據(jù)一項自適應(yīng)隨機試驗 I-SPY 2 研究的分析結(jié)果顯示，ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）聯(lián)用帕妥珠單抗新輔助治療 HER2 陽性乳腺癌患者優(yōu)于紫杉醇聯(lián)用曲妥珠方案。
研究作者，賓州大學(xué)醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)教授，Angela M. DeMichele 博士在 AACR 年會上報告時稱，T-DM1 聯(lián)用方案在病理完全緩解（pCR）率方面優(yōu)于紫杉醇聯(lián)用方案的可能性達(dá)到了99.5%，因此研究已進(jìn)入 Ⅲ 期階段。I-SPY 2 研究設(shè)計通過使用生物標(biāo)志物輔助檢測患者可接受的藥物，并允許一小部分患者接受可靠的檢測，以加速研究的進(jìn)度并降低成本。
在毒性方面，T-DM1/帕妥珠單抗方案比紫杉醇/曲妥珠單抗方案更少出現(xiàn)高血壓、神經(jīng)病變和脫發(fā)。“我認(rèn)為這些副作用對于女性患者確實非常重要，的確會影響到患者的日常治療”， DeMichele 博士表示。
與單用化療相比，紫杉醇聯(lián)用 HER2 靶向治療藥物曲妥珠單抗已證明能改善 HER2 陽性乳腺癌患者的預(yù)后，目前已被公認(rèn)是這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。對于 HER2 陽性乳腺癌患者，術(shù)前達(dá)到 pCR 意味著術(shù)后有更好的生存期。I-SPY 2 研究則評估了 T-DM1+帕妥珠單抗是否標(biāo)準(zhǔn)治療方案有更高的 pCR 率。
I-SPY 2 研究依據(jù)患者的激素受體（HR）情況和患者腫瘤的 MammaPrint 70 基因特征將患者分成了大量的亞組。研究的目標(biāo)是確定 T-DM1/帕妥珠單抗聯(lián)用方案是否應(yīng)進(jìn)入 Ⅲ 期臨床試驗。
I-SPY 2 研究在 AACR 上公布的數(shù)據(jù)來自于研究中 HER2 陽性晚期乳腺癌患者中，腫瘤≥2.5cm，有足夠的器官功能和身體條件的患者?；颊唠S機接受紫杉醇 80mg/m2 +曲妥珠單抗 4mg/kg 序貫 2mg/kg 每周1次共12次給藥的方案（對照組）或每3周1次共4次 T-DM1 3.6mg/kg +帕妥珠單抗 840mg 序貫 420mg 的方案（T-DM1/帕妥珠單抗組）。完成后患者均馬上接受多柔比星+環(huán)磷酰胺化療序貫手術(shù)。
總的來講，1540位患者接受了篩查，878位患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)，其中249位為 HER2 陽性乳腺癌患者。165位患者被隨機分入其它5種治療方案組，剩下的52位患者接受了 T-DM1/帕妥珠單抗方案，32位患者接受了紫杉醇/曲妥珠單抗方案。兩組中均約有2/3的患者為 HR 陽性。
所有 HER2 陽性患者中，對照組 pCR 率為22%，T-DM1/帕妥珠單抗組為52%。“我們評估的該方案優(yōu)于對照組方案的可能性為99.5%，在 Ⅲ 期試驗中能獲得陽性結(jié)果的可能性為94%”，DeMichele 博士介紹道。
依據(jù) HR 情況的亞組分析中，HR 陰性患者中，對照組 pCR 率為33%，T-DM1/帕妥珠單抗組為64%，該方案優(yōu)于對照組方案的可能性為98%，在 Ⅲ 期試驗中能獲得陽性結(jié)果的可能性為90%；HR 陽性患者中，對照組 pCR 率為17%，T-DM1/帕妥珠單抗組為46%，該方案優(yōu)于對照組方案的可能性為99%，在 Ⅲ 期試驗中能獲得陽性結(jié)果的可能性為93%。
研究中兩組均極少出現(xiàn)3/4級不良事件，對照組更多比例發(fā)生高血壓（45% vs. 4%）、神經(jīng)病變（45% vs. 0%）、脫發(fā)（58% vs. 0%）。與預(yù)期相符的是，T-DM1/帕妥珠單抗組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平更高。“但升高幅度較低，并未達(dá)到具有臨床意義”， DeMichele 博士解釋道。
“現(xiàn)在有大量的評估 T-DM1 加或不加帕妥珠單抗用于新輔助治療的 Ⅲ 期試驗正在進(jìn)行，我們也很迫切的等待這些研究的結(jié)果”，她表示，“同時我們也期待有更多的毒性更小的藥物與 T-DM1 聯(lián)用，包括免疫治療和其它靶向治療。重要的是，我認(rèn)為這將是我們開展真正的個體化治療的機遇，尤其是在新輔助治療領(lǐng)域，我們通過觀察 pCR 率就能明確患者的預(yù)后。同時，各種新型聯(lián)用方案的出現(xiàn)也促使我們放棄一些過去常用的，但毒性更大的化療藥物，如紫杉醇等。”
研究來自于：DeMichele AM, Moulder S, Buxton M, et al. Efficacy of T-DM1 + pertuzumab over standard therapy for HER2+ breast cancer: results from the I-SPY 2 trial. Presented at: AACR 2016 Annual Meeting, New Orleans; April 16-20, 2016. Abstract CT-042.
原文編譯自：Neoadjuvant T-DM1 Plus Pertuzumab Shows Promise for HER2-Positive Breast Cancer. Onclive, April 18, 2016
