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腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。本文闡述了腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展簡(jiǎn)史、概念及臨床應(yīng)用范圍等。
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一、腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展簡(jiǎn)史
1847年，從煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，發(fā)現(xiàn)了本周氏蛋白（Bence-Jones protein）?，F(xiàn)在本周氏蛋白已被確認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志。
腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展歷史大體可分四個(gè)階段：
第一階段，1846年－1928年，發(fā)現(xiàn)了本周氏蛋白；
第二階段1929年－1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同功酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，有些至今仍應(yīng)用于腫瘤臨床；
第三階段1963年－1975年，發(fā)現(xiàn)了胚胎蛋白標(biāo)志，這期以發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）和癌胚抗原 (carcioembryonic antigen，CEA)為主要特征，這兩標(biāo)志的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了腫瘤標(biāo)志的臨床應(yīng)用，腫瘤標(biāo)志物開(kāi)始用于腫瘤輔助診斷、治療監(jiān)測(cè)；
第四階段1976年至今，大量的腫瘤標(biāo)志物隨單克隆抗體技術(shù)誕生而涌現(xiàn)，許多癌細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)都有了相應(yīng)的抗體，如CA15-3、CA125等。近十余年來(lái)，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使測(cè)定癌基因、抑癌基因成為常規(guī)工作，腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入了分子水平。
二、腫瘤標(biāo)志物的概念
（一）腫瘤標(biāo)志物定義
腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)明顯異常，標(biāo)示腫瘤的存在。
絕大部分的體液中的腫瘤標(biāo)志既存在于腫瘤中，也存在于正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標(biāo)志物濃度高于非腫瘤病人。唯有PSA等幾個(gè)極少數(shù)的腫瘤標(biāo)志物和特定的器官相關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)器官特異性，大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在某一組織類型的多種癌癥上呈陽(yáng)性，但陽(yáng)性率不一。
（二）理想的腫瘤標(biāo)志物 除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會(huì)有多個(gè)陽(yáng)性腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性。一個(gè)特定的腫瘤，不同腫瘤階段，不同的腫瘤細(xì)胞類型，不同的預(yù)后時(shí)，呈陽(yáng)性的腫瘤標(biāo)志物可能不盡相同；或相同的標(biāo)志陽(yáng)性率不同，增加了腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的復(fù)雜性。有的腫瘤標(biāo)志可在多種腫瘤呈陽(yáng)性，稱為廣譜腫瘤標(biāo)志（nonspecific tumor marker）。
理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件：①敏感性高；②特異性高；③腫瘤標(biāo)志物的濃度和腫瘤大小相關(guān)，標(biāo)志半壽期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況；④腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；⑤存在于體液特別血液中易于檢測(cè)。遺憾的是，至今所有的一百余種腫瘤標(biāo)志物中只有極少幾個(gè)標(biāo)志能滿足上述要求，滿意地用于臨床。
（三）腫瘤標(biāo)志物的分類
腫瘤標(biāo)志物來(lái)源廣泛，習(xí)慣上按標(biāo)志本身的性質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物分為以下7類：①酶和同功酶；②激素；③胚胎抗原；④蛋白類；⑤糖蛋白類；⑥基因標(biāo)志；⑦其他腫瘤標(biāo)志。
三、臨床應(yīng)用范圍
（一）腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)
腫瘤是單克隆的產(chǎn)物，由單一腫瘤細(xì)胞分化而來(lái)。當(dāng)前，由于腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率和特異性都不很高，很少被用于人群普查，診斷早期腫瘤。在所有的標(biāo)志中，能用于普查無(wú)癥狀腫瘤病人的標(biāo)志只有兩個(gè)，前列腺特異抗原（PSA）和甲胎蛋白（AFP）。雖然今天大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物特異性敏感性都不很高，但它是發(fā)現(xiàn)早期無(wú)癥狀腫瘤病人的重要線索，作為腫瘤的輔助診斷工具，廣泛應(yīng)用于臨床。
（二）腫瘤的鑒別診斷與分期
腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良、惡性腫瘤，此時(shí)臨床已獲得足夠證據(jù)證明患者可能患某臟器腫瘤，腫瘤標(biāo)志物往往能提供有用的信息幫助區(qū)分良、惡性腫瘤。
由于血清標(biāo)志的升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的定量檢測(cè)可以有助于臨床分期，能判斷疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期。
（三）腫瘤的預(yù)后判斷
一般來(lái)說(shuō)治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長(zhǎng)可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。
（四）腫瘤的療效監(jiān)測(cè)
大部分腫瘤標(biāo)志物的測(cè)值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志物下降程度反映了治療成功程度。
（五）腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)
關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志應(yīng)用中建議：手術(shù)后的病人應(yīng)每隔2-3個(gè)月測(cè)定一次腫瘤標(biāo)志，連續(xù)至少兩年，在未再給予治療時(shí)，至少連續(xù)二次（兩個(gè)時(shí)間間期）腫瘤標(biāo)志物呈直線上升，可認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。正在治療的病人，腫瘤標(biāo)志物的升高，意味疾病惡化。惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值增加25％，為了可靠，2-4周應(yīng)再?gòu)?fù)查一次。
