DISEASE
長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,以干細(xì)胞為支撐的再生醫(yī)學(xué)將有望為慢性肝病、肝衰竭等提供新思路。目前,科學(xué)家們正在努力更精確的解析肝干細(xì)胞,并試圖應(yīng)用于慢性肝病治療。胚胎干細(xì)胞或者誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞將可以通過(guò)分化生成新肝細(xì)胞,從而為肝衰竭患者提供再生治療。
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作為身體內(nèi)最大的器官,肝臟以代謝功能為主,負(fù)責(zé)清除毒素、消化食物、對(duì)抗感染等重要生理過(guò)程。同時(shí),肝臟也是本身可以再生以修復(fù)損傷細(xì)胞的少數(shù)器官之一。但是它也容易受到病毒、有害物質(zhì)、細(xì)菌、自身免疫等多種因素的傷害,引發(fā)肝炎、肝硬化甚至于肝衰竭或者肝癌。其中,尤以病毒性丙肝、乙肝發(fā)病率最為嚴(yán)重。
肝臟的再生能力
肝細(xì)胞是構(gòu)成肝臟的主要細(xì)胞。每個(gè)肝細(xì)胞的生活周期平均是200-300天。對(duì)于一個(gè)健康肝臟,肝細(xì)胞可以再分裂復(fù)制自身。這意味著,肝細(xì)胞能夠替代、修復(fù)死亡或受損的肝臟組織。
如果肝臟受損十分嚴(yán)重,另一種類(lèi)型的肝臟細(xì)胞——肝卵圓細(xì)胞(HOV)將會(huì)行使拯救職責(zé)。肝卵圓細(xì)胞是一種具有多向分化能力的成體肝干細(xì)胞。當(dāng)肝臟受到嚴(yán)重?fù)p傷,例如肝細(xì)胞大量缺失或者成熟肝細(xì)胞的分裂增殖受到抑制等,HOV在多種細(xì)胞因子的作用下,可以分化為成熟肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞。
然而,肝卵圓細(xì)胞的工作機(jī)制以及如何提高其分化效率的研究仍然處于研究中。
圖示為小鼠肝臟器官中的肝細(xì)胞和卵圓細(xì)胞。作為負(fù)責(zé)再生功能的干細(xì)胞,卵圓細(xì)胞只有在特殊情況下才會(huì)被激活,例如肝細(xì)胞不能完成損傷修復(fù)。
肝病醫(yī)療新思路:干細(xì)胞治療
長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,以干細(xì)胞為支撐的再生醫(yī)學(xué)將有望為慢性肝病、肝衰竭等提供新思路。
1. 目前,科學(xué)家們正在努力更精確的解析肝干細(xì)胞,并試圖應(yīng)用于慢性肝病治療。
2. 胚胎干細(xì)胞或者誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞將可以通過(guò)分化生成新肝細(xì)胞,從而為肝衰竭患者提供再生治療。然而,臨床轉(zhuǎn)化之前仍然還有很多工作要完成,需要借住更大規(guī)模的動(dòng)物試驗(yàn)以驗(yàn)證其安全性、有效性及穩(wěn)定性。
使用骨髓細(xì)胞治療慢性肝病
另一條細(xì)胞治療方案是利用患者自身的骨髓細(xì)胞,修復(fù)損傷的肝臟組織。這些細(xì)胞是巨噬細(xì)胞。在正常情況下,巨噬細(xì)胞不能生產(chǎn)肝細(xì)胞。然而,老鼠動(dòng)物試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)巨噬細(xì)胞能夠誘導(dǎo)修復(fù)受損肝臟,且早期結(jié)果顯示良好。
實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展:鼠骨髓細(xì)胞能夠從老鼠體內(nèi)獲得;骨髓細(xì)胞能夠分化形成更多的巨噬細(xì)胞;巨噬細(xì)胞移植進(jìn)入老鼠體內(nèi),能夠再生、修復(fù)受損肝組織,恢復(fù)其功能。