2016年1月25日，國家癌癥中心赫捷院士和陳萬青教授帶領團隊，在國際頂級期刊CA Cancer J Clin（影響因子144.8）雜志上發(fā)布了2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據。據估計，約有281.4萬名中國人死于癌癥，在2015平均每天超過7500人死于癌癥。陳萬青教授介紹，結直腸癌在中國的發(fā)病率居腫瘤類第三位，2014年新發(fā)病例31萬人、死亡15萬人。與此同時，我國結直腸癌病人的5年生存率為47.2%，而美國為65%，兩者差距明顯。
針對中美結直腸癌5年生存率的明顯差距，陳萬青教授認為一方面和結直腸癌的篩查有關：我國晚期病例的比例比美國高，美國篩查做得比較好，臨床上晚期病例很少，而我國很多病人到醫(yī)院就診時已經是晚期；另一方面與醫(yī)療條件有關：我國醫(yī)療水平地區(qū)差異性大，有些地方沒有嚴格執(zhí)行診療規(guī)范，三級醫(yī)院、二級醫(yī)院、?？漆t(yī)院、綜合醫(yī)院的治療也都有差異，這對病人預后影響不好。
結直腸癌篩查已成為世界上許多地方的常規(guī)項目，由于傳統(tǒng)的結直腸癌篩查技術，檢查前需要繁瑣的腸道準備，并且可能導致腸道出血或損傷，因此，當前國內外正在致力開發(fā)新型的無創(chuàng)/微創(chuàng)性的大腸癌篩查新技術來取代侵入性的結腸鏡檢查術。
中山大學教授鄒鴻志博士曾擔任美國知名分子診斷公司Exact Sciences Corporation （納斯達克上市公司）的技術總監(jiān)（Director of R&D），專注于大腸腫瘤無創(chuàng)篩查的產品研發(fā)，其負責的產品已于2014年8月通過美國FDA批準，目前該產品在美國已服務臨床。近兩年，鄒鴻志博士決定帶著領先技術回國創(chuàng)業(yè)，開發(fā)針對中國人的結直腸癌糞便核酸篩查產品。那么，鄒博士想要營造怎樣的中國結直腸癌篩查市場？在回國創(chuàng)業(yè)過程中他是怎樣克服重重障礙？對此生物探索的記者采訪了鄒鴻志博士。
生物探索：作為大腸癌無創(chuàng)篩查技術的原發(fā)明人，請您介紹一下該技術的原理？
鄒鴻志：簡單言之，大腸癌無創(chuàng)篩查技術是通過檢測糞便中的脫落腫瘤細胞成分來判斷受檢者是否有可能患有大腸癌或者癌前腺瘤的分子診斷技術，最常檢測的腫瘤細胞成分為發(fā)生了突變或者甲基化的人類基因。
大腸腫瘤一般發(fā)生于結直腸上皮組織中，先向腸腔內生長，在其生長過程中，不斷地有腫瘤細胞脫落到腸腔內并隨著糞便排出，因此檢測糞便中的腫瘤細胞成分就可以提供一種無創(chuàng)的大腸腫瘤篩查診斷方法。腫瘤發(fā)生相關基因的突變是腫瘤特有的，而基因啟動子區(qū)域的甲基化水平則在腫瘤細胞中比在正常細胞中明顯提高，所以這兩種基因的改變可以作為腫瘤標志物用于篩查或者診斷大腸腫瘤。
生物探索：與傳統(tǒng)的大腸癌篩查方法相比，新型的大腸癌糞便核酸篩查方法有哪些優(yōu)勢？
鄒鴻志：大腸癌的傳統(tǒng)篩查方法有腸鏡檢查和大便潛血檢測，但都有自身不可克服的缺點。纖維結腸鏡是迄今為止最準確的大腸癌篩查方法，腸鏡加病理活檢被認為是大腸癌篩查和診斷的金標準。
在美國和歐洲的有些國家，纖維結腸鏡被廣泛地用于大腸癌的篩查，50歲以上的人每10年被要求做一次腸鏡，但是因為腸鏡的侵入性和腸道準備時的不適感，有超過半數(shù)的美國人不愿接受腸鏡檢查。最近有研究表明腸鏡對右側結腸內常見的扁平息肉的診斷效果不好，腸鏡篩查并不能降低右側結腸癌的發(fā)病率。
另外，在我國還要考慮到是否有足夠的醫(yī)療資源來支持采用腸鏡篩查大腸腫瘤這一龐大的項目。大便隱血試驗（FOBT）是另一種臨床上使用的大腸癌篩查方法，該法有完全無創(chuàng)和廉價等優(yōu)點，但是其檢測大腸腫瘤的準確性低。傳統(tǒng)的愈創(chuàng)木脂法大便隱血試驗（gFOBT）僅能檢測到30-50％的大腸癌和10-30％的癌前腺瘤；新式的免疫化學法大便隱血試驗（iFOBT）對大腸腫瘤的檢出率有所提高，能檢測到50-60%的大腸癌和30%左右的癌前腺瘤，但是假陽性率也有所增加。因為其較低的診斷敏感性，大便隱血試驗篩查大腸癌在我國沒有得到推廣和普及。
新型的大腸癌糞便核酸篩查方法通過檢測糞便標本中的基因改變來達到篩查大腸癌和癌前腺瘤的目的，該法有以下幾個優(yōu)點：a.完全無創(chuàng)，無癥狀人群對該檢測接受度高；b.準確性高，我們開發(fā)的糞便核酸篩查方法在廣州完成的臨床前研究中可以檢測出絕對多數(shù)的大腸癌和大部分的癌前腺瘤；c.可以同時發(fā)現(xiàn)左右兩側結腸的腫瘤，無檢測盲區(qū)；d.不僅可以發(fā)現(xiàn)大腸癌，也可以發(fā)現(xiàn)癌前腺瘤，為通過摘除癌前腺瘤而預防大腸癌提供了可能性。
因此糞便核酸篩查方法作為大腸癌的篩查手段卻有望彌補傳統(tǒng)方法的不足，如果每3年用其對人群進行一次篩查，在3次篩查（9年）后有望能檢測出絕大部分大腸癌和癌前腺瘤，達到大腸癌早診早治，甚至是預防大腸癌發(fā)生的目標。在我國推廣大腸癌糞便篩查產品有望降低大腸癌的發(fā)病率和死亡率，拯救很多生命。
生物探索：目前血液檢測是腫瘤檢測中比較火熱的技術，那么您認為大腸癌糞便核酸篩查產品與之相比有何優(yōu)勢？
鄒鴻志：我認為大腸癌糞便核酸篩查產品主要有兩方面的優(yōu)勢：
（1）大腸癌糞便核酸篩查產品更加適合于早期篩查和診斷大腸癌，這一點主要是由大腸癌的生長特點決定的，大腸癌首先是向腸腔生長，在其癌前腺瘤或早期階段就有癌細胞不斷脫落至腸腔中并隨糞便排出；但是當血液中能檢測到癌細胞成分時則往往說明癌癥已經處于比較晚期別了，侵犯了腸壁靜脈血管，發(fā)生癌細胞轉移的可能性就大增，因此血液腫瘤檢測更適合用于晚期癌癥病人的監(jiān)測和預后的判斷；
（2）糞便核酸篩查產品更易于腫瘤病灶定位，糞便檢測陽性的病人只要做一個腸鏡即可判定腫瘤部位，并通過活檢確診；但是血液中的標志物可以隨著血液循環(huán)在全身流動，可能來自身體的任何一個部位，另外基因突變或甲基化標志物本身又沒有器官特異性，不利于腫瘤病灶的定位，只適合于臨床上已知患有某種腫瘤的患者疾病的監(jiān)測。我要特別指出的是大腸癌糞便核酸篩查產品已經獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準臨床使用，但是目前還沒有腫瘤血液基因突變或甲基化檢測產品獲得了這一權威機構批準臨床使用。
生物探索：大腸癌糞便核酸篩查產品已獲美國FDA批準，那么國內CFDA對該產品持何態(tài)度？
鄒鴻志：我本人還沒有正式咨詢CFDA對大腸癌糞便核酸篩查產品的看法，我們不久就會與CFDA正式接洽，遞交臨床實驗申請；不過我所接觸過的中國肛腸科醫(yī)生對無創(chuàng)篩查大腸癌多持歡迎態(tài)度。
生物探索：您認為您開發(fā)的產品有何優(yōu)勢？
鄒鴻志：我們在中國走的是一條完全自主開發(fā)有獨立完整知識產權產品的道路，康立明生物的大腸癌無創(chuàng)篩查產品是根據中國人的疾病特點和生活習慣全新設計開發(fā)的。我們的產品在廣州完成的臨床前研究中可以檢測出絕大部分大腸癌和超過半數(shù)的癌前腺瘤，與市面上現(xiàn)有的其他腸癌檢測方法相比，康立明生物的產品對大腸癌和癌前腺瘤的檢測準確性是高出很多的；即使與國外同類產品相比，我們的準確性也是更高的或是相當?shù)?。另外，我們設計的糞便取樣裝置非常小巧，可以相對定量取樣，便于受檢者使用?？紤]到中國人的經濟水平，我們也會將產品價格定在一個消費者易于接受的水平上。
生物探索：除了大腸癌無創(chuàng)篩查產品，您是否打算擴大產品線，開發(fā)更多的針對不同癌癥的篩查產品？若有，那么您下一個目標是什么？
鄒鴻志：大腸癌無創(chuàng)篩查產品的順利開發(fā)為我們繼續(xù)開發(fā)其他腫瘤篩查和診斷產品奠定了很好的技術基礎，訓練了團隊，另外我們對中國的政策法規(guī)和市場環(huán)境也有了更深的理解。我們接下來會有序地開發(fā)肺癌和泌尿上皮腫瘤（包括腎、輸尿管、膀胱癌）的篩查產品，將分別通過檢測重度吸煙者痰液和血尿病人尿液中的基因突變和甲基化標志物達到早期發(fā)現(xiàn)癌癥的目的。
肺癌是中國第一癌癥，也是全球第一大癌癥，在美國有很大型的人群研究證明用低劑量螺旋CT定期篩查是可以降低肺癌死亡率的，但是因為極高的假陽性率，導致了過度診斷，我們設計的痰液篩查產品將會與CT聯(lián)合使用，降低假陽性率和受檢者的擔憂，另外也可降低費用。我們已經在肺癌篩查診斷方面做了一些準備工作，不久就會正式啟動開發(fā)工作。泌尿上皮腫瘤（包括腎、輸尿管、膀胱癌）都有癌細胞脫落到泌尿道中去，并且都通過尿液一起排出，開發(fā)一個尿液產品篩查所有泌尿上皮腫瘤也在康立明生物的中期發(fā)展規(guī)劃中。
生物探索：您在美國擔任過納斯達克上市公司的技術總監(jiān)和名校的教授，是什么因素讓您決定回國？
鄒鴻志：作為中國人，在中國有更大的發(fā)展機會，另外隨著中國人大腸癌發(fā)病率的提高和人口老齡化，對于腸癌無創(chuàng)篩查產品的需求就會更大更迫切，我回國有更大的施展空間。華人學者在美國語言不如別人，沒有關系網，雖然在我們在學術和技術上很出色，但是在上升的道路上總會遇到看不見的“玻璃天花板”。我們在中國沒有語言問題，有很多同學和朋友可以討論問題并提供幫助，只要我們努力，方向正確，可以在中國取得更大成就。
生物探索：在國內進行腫瘤篩查創(chuàng)業(yè)時，您遇到的障礙有哪些？以及您如何克服這些障礙？
鄒鴻志：就像其他的創(chuàng)業(yè)者一樣，我在中國創(chuàng)業(yè)的歷程肯定也是充滿了挫折和苦惱的，在融資、團隊組建、產品開發(fā)等各方面都遇到了很多波折，但是我和我的團隊一直堅持著，元生創(chuàng)投敏銳的發(fā)現(xiàn)了大腸癌無創(chuàng)篩查的極大市場潛力，果斷決定投資該項目?，F(xiàn)在我們克服了主要的障礙，組建了一個執(zhí)行力很強的團隊，產品的性能也令我們滿意。
我覺得在腫瘤篩查領域創(chuàng)業(yè)的兩個最主要的挑戰(zhàn)是：
（1）中國還沒有國家層面的腸癌篩查項目，市場的接受度還是未知的，如果有國家政策為這一利國利民的大事背書，推廣起來就會容易多了，不過可喜的是現(xiàn)在在廣州和上海已經有了百萬人級的腸癌篩查項目，勢頭很好；在美國，腸癌是要求定期篩查的，并由國家和保險公司來買單的；
（2）開發(fā)腸癌糞便核酸篩查產品的技術壁壘是很高的，有一些公司雖然只是做了性能不過關的產品，但是會利用信息不對稱做過度的宣傳，讓消費者難于辨別。我們康立明生物將會確保產品性能最佳，相信性能終究會是決定消費者是否青睞我們產品的最重要因素。
生物探索：作為腸癌無創(chuàng)篩查技術的原發(fā)明人，您打算如何打開國內市場？您如何看待中國腫瘤篩查市場？
鄒鴻志：我們開發(fā)國內市場的計劃主要如下：1、盡快獲得CFDA的產品注冊證，我們在今年就會開始臨床實驗，2017年報送CFDA審批；2、爭取加入《全國大腸癌診療指南》，獲得主要意見領袖的支持，我們在與很多大腸癌專家交流；3、與第三方檢測所、醫(yī)院、體檢中心合作，建立覆蓋全國的銷售網。
現(xiàn)在中國的腫瘤篩查市場還不規(guī)范，但是潛力非常巨大。比如說在中國有約5億以上的45歲以上的人是適合腸癌篩查的目標人群，如果有20%的高收入人群愿意接受定期的腸癌篩查，潛在的市場規(guī)模也是數(shù)十億級以上的。隨著人們生活水平和健康意識的提高，潛在市場規(guī)模還會更大，現(xiàn)在需要國家在政策層面的支持和指導，另外這個市場需要培育。
關于鄒鴻志
鄒鴻志博士，大腸癌無創(chuàng)篩查技術的原發(fā)明人，為廣州市康立明生物科技有限公司創(chuàng)始人。2002年取得上海交通大學醫(yī)學院博士學位，同年赴美國著名的梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）胃腸科從事博士后研究工作，后擔任該機構個體化治療中心高級副主任（Senior Associate Consultant，為終身教職）。有豐富的腫瘤分子診斷技術研究和產品開發(fā)經驗,2009年至2012年擔任美國知名分子診斷公司Exact Sciences Corporation (納斯達克上市公司)的技術總監(jiān)（Director of R&D），其負責研發(fā)的ColoGuardTM大腸腫瘤無創(chuàng)篩查產品已于2014年8月通過美國FDA批準，目前該產品在美國已服務臨床。發(fā)表了17篇影響因子超過4分 (Gastroenterology等)的文章，擁有17項中國、11項美國、60項國際延伸專利。兼任中山大學教授、博士生導師、廣東省胃腸病學研究所副所長。
廣州市康立明生物科技有限責任公司 (Creative Biosciences (Guangzhou) CO., Ltd., 中文簡稱“康立明生物”) 是由鄒鴻志教授創(chuàng)辦的高科技企業(yè)，2015年注冊成立并獲得元生創(chuàng)投的天使投資，專注于大腸癌糞便無創(chuàng)篩查試劑盒等腫瘤篩查診斷產品的研發(fā)、生產和銷售，現(xiàn)落戶于廣州開發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器內，占地面積2700平方米。
關于元生創(chuàng)投
蘇州工業(yè)園區(qū)元生創(chuàng)業(yè)投資管理有限公司（元生創(chuàng)投）成立于2013年9月。元生創(chuàng)投定位于專業(yè)風險投資，專注于生命科學領域；旗下第一期基金新建元生物產業(yè)基金規(guī)模5.4億元人民幣，目前已在中美兩國投資20余家創(chuàng)新型企業(yè)，涵蓋新藥研發(fā)、醫(yī)療器械，精準醫(yī)學及醫(yī)療健康服務等領域，并取得豐厚投資回報。
元生創(chuàng)投匯聚資深職業(yè)投資人團隊和全球頂尖的科學顧問團隊，擁有生物醫(yī)藥等行業(yè)豐富的創(chuàng)業(yè)，風險投資及企業(yè)運營經驗，對國內外市場有深刻了解，能夠以其前瞻的國際視野和廣泛的行業(yè)資源幫助有潛力的創(chuàng)新型企業(yè)迅速成長并獲取更大成功。通過專注、和豐富的行業(yè)資源，元生創(chuàng)投立志于發(fā)展成為中國最為成功的醫(yī)療醫(yī)藥風險投資基金之一。
