| 導(dǎo)讀 |
近日，來自貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院、德克薩斯市兒童醫(yī)院和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制一種名為Nuak1的激酶可以減少tau蛋白水平，這可能有助于預(yù)防或延緩阿爾茨海默病。該研究發(fā)表于Cell子刊Neuron雜志上。
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蛋白質(zhì)異常聚集與一些神經(jīng)退行性疾病，如帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病密切相關(guān)。這些異常積累的蛋白質(zhì)引發(fā)的毒性導(dǎo)致大腦功能衰退。在阿爾茨海默病患者腦中，就出現(xiàn)tau蛋白的異常聚集。
近日，來自貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院、德克薩斯市兒童醫(yī)院和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制一種名為Nuak1的激酶可以減少tau蛋白水平，這可能有助于預(yù)防或延緩阿爾茨海默病。該研究發(fā)表于Cell子刊Neuron雜志上。
研究人員表示，在該領(lǐng)域中，科學(xué)家們往往將研究重點(diǎn)放在病程后期。但是該研究小組試圖尋找疾病早期、臨床癥狀出現(xiàn)之前大腦的變化，以預(yù)防或減少那些可能導(dǎo)致大腦在幾十年后出現(xiàn)嚴(yán)重惡化的致病因素。
研究人員推測，如果他們能找到預(yù)防或減少大腦中tau蛋白聚集的方法，就可以為開發(fā)新藥治療這些疾病提供可能。
在阿爾茨海默病患者腦中，tau蛋白水平高于正常人，并且正常tau蛋白減少而異常過度磷酸化tau蛋白大量增加。tau蛋白磷酸化過程受到一些蛋白激酶的調(diào)控。為了尋找哪些酶可以調(diào)控tau蛋白磷酸化，影響tau蛋白聚集。研究小組系統(tǒng)地抑制了600余種激酶，最終發(fā)現(xiàn)一個名為Nuak1酶被抑制后可導(dǎo)致tau水平降低。
Nuak1是一種AMPK相關(guān)激酶，它可以通過磷酸化tau蛋白Ser356位點(diǎn)而使其穩(wěn)定。研究人員在兩種不同體系中進(jìn)行相關(guān)實驗，一種是人類細(xì)胞，另一組是實驗室果蠅。在人類細(xì)胞和過表達(dá)tau的果蠅中抑制Nuak1酶均導(dǎo)致tau蛋白水平降低。他們在小鼠中重復(fù)出了類似的結(jié)果，抑制Nuak1基因?qū)⒏纳苩au蛋白病變模型小鼠的行為并預(yù)防大腦退化。這三個獨(dú)立的體系都表明，抑制Nuak1可以減少tau蛋白水平，預(yù)防由tau蛋白聚集引起的大腦功能異常，這意味著Nuak1可能成為預(yù)防阿爾茨海默病藥物的新靶點(diǎn)。
就像服用降膽固醇藥物控制膽固醇積累，預(yù)防動脈粥樣硬化和心血管疾病一樣。降低tau蛋白水平在未來可能成為一種預(yù)防或治療阿爾茨海默病的方法。
備注：本文編譯自Baylor College of Medicine網(wǎng)站，原標(biāo)題：“study reveals potential new strategy to prevent Alzheimer's disease”
