銀杏樹藥業(yè)（蘇州）有限公司總經(jīng)理陳力博士

博士追夢“希望使者”，致力為患者帶來“新生曙光”

作為古老的樹種之一，為什么相貌一般、粗壯且不夠高大的銀杏樹具有頑強(qiáng)的生命力？銀杏樹藥業(yè)（蘇州）有限公司副總李曉聞告訴筆者，這是因?yàn)殂y杏樹深厚的根基，不惹上天的妒忌，不遭雷劈可抵抗風(fēng)雪；銀杏樹的果實(shí)和樹脂性烈而含毒能夠抗蛀；銀杏樹避免了幾乎一切自然災(zāi)害，所以萬年長存。

該公司的總經(jīng)理陳力博士進(jìn)一步補(bǔ)充道，銀杏樹因?yàn)槠鋸?qiáng)大的生命力一直被世人譽(yù)為“希望的使者”；其扇形對稱的葉子邊緣分裂為二、葉柄處又合二為一的奇特形狀被視作“調(diào)和的象征”，寓意世間萬物對立統(tǒng)一的和諧特質(zhì)；此外銀杏樹的葉子類似心型，還可以看成的“團(tuán)結(jié)合一”的美好標(biāo)志。 

一些難以治療的疾病，常常為患者帶來了“對生活的絕望”和“對死亡的恐懼”等負(fù)面情緒；而創(chuàng)新藥物的開發(fā)，則給予了患者“新生的曙光”和“戰(zhàn)勝疾病的信心”。借力于對“銀杏樹”的美好寓意，陳力博士和團(tuán)隊五年前在蘇州生物納米園（BioBAY）創(chuàng)建了一家主攻肝病治療藥物研發(fā)的公司，即文章開篇提到的銀杏樹藥業(yè)（蘇州）有限公司。3月9日，生物探索走進(jìn)了這家小而美的R&D企業(yè)，感受生物技術(shù)為新藥研發(fā)帶來的“源動力”。

不同于一般浙商傾向于選擇“商品交易”作為創(chuàng)業(yè)的項(xiàng)目，出生于浙江湖州（與蘇州隔太湖相望）的陳力在中科院上海生命科學(xué)研究院進(jìn)行博士后科研工作期間，主要從事創(chuàng)新藥物早期發(fā)現(xiàn)的研究工作，并與裴鋼院士等一起創(chuàng)辦上海靶點(diǎn)藥物有限公司?？萍紕?chuàng)業(yè)者常常面臨“創(chuàng)新點(diǎn)”被后來者居上和“理想與現(xiàn)實(shí)”難以完美結(jié)合的困境，盡管知道科技創(chuàng)業(yè)的過程艱難，但他更認(rèn)同心靈自由和追求與眾不同的價值觀，因此一直堅守在丙肝治療藥物的研發(fā)領(lǐng)域，為自己的“科技夢想”展翅翱翔。

中國千萬丙肝患者，面對“天價丙肝藥”望塵莫及

陳力博士在接受筆者采訪時介紹道：根據(jù)WHO的統(tǒng)計，全球丙肝感染人數(shù)約有1.8億人。中國在過往10年的各種流行調(diào)研數(shù)據(jù)較多，感染率報道從百分之零點(diǎn)幾到百分之三不等，目前比較被專家認(rèn)可的數(shù)據(jù)在1%左右（即感染人數(shù)接近1500萬人）。

眾所周知，位于美國加州的生物技術(shù)公司吉利德科學(xué)（Gilead Sciences，Inc.）治療慢性丙型肝炎的特效藥物Sovaldi自2013年上市便成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，其84000美元/療程（1000美元/片）的定價也飽受各方爭議；2014年在美上市的針對基因型1型二聯(lián)復(fù)方制劑、不需要干擾素或利巴韋林的丙肝藥物Harvoni的8周療程定價為63000美元，12周療程定價為94500美元，更是讓發(fā)展中國家的患者望塵莫及。

盡管有一些患者會想到從印度或埃及購買經(jīng)美國吉利德科學(xué)授權(quán)的Harvoni，但就在近日瑞士藥監(jiān)局（Swissmedic）發(fā)布報告，在以色列出現(xiàn)一種塑料瓶裝的、產(chǎn)自印度治療丙肝的假藥“吉二代”，與真藥Harvoni的黃色外觀不同，假藥片外觀呈白色，這更讓丙肝患者對“救命藥”的選擇無所適從。

從2003年到2013年，衛(wèi)計委統(tǒng)計的新增丙肝病例數(shù)增加了10倍，并且仍保持快速增長趨勢。主要的原因有兩個：一是診斷技術(shù)的進(jìn)步使得越來越多的新病例被篩查出來；二是由于丙肝暫時無有效的疫苗控制，龐大的人口基數(shù)會導(dǎo)致感染進(jìn)一步擴(kuò)大。但是動輒數(shù)萬美金的治療藥物，讓中國普通丙肝患者感到束手無策。

目前中國還沒有針對丙肝的小分子特效藥物，較多患者不耐受干擾素注射

根據(jù)陳力博士的介紹：丙肝病毒可分為1到7共7個基因型，每個基因型又可分若干亞型。不同基因型病毒的地域分布存在較大差異，其中1、2、3型病毒呈全球分布。在中國，主要是1b和2a型，占到總感染人數(shù)的70%到80%。由于丙型肝炎沒有疫苗，治療手段主要是藥物治療。2011年之前，全世界還沒有小分子特效藥物，基本是長效或者短效的干擾素治療；2011年之后，國外第一代直接作用于丙肝病毒藥物（DAA）誕生了，但是需要與干擾素聯(lián)用；2014年，作用于丙型肝炎多個靶點(diǎn)的藥物聯(lián)合治療手段誕生了，且不需要注射長效干擾素。

目前中國針對丙肝還沒有小分子特效藥物，只有一種治療方案——以長效干擾素（或普通干擾素）與利巴韋林聯(lián)用。干擾素方案屬于非特異性的治療手段，通常對各個基因型均有效，但是療效存在差異。干擾素方案療程一般長達(dá)48-72周，并且較多患者不耐受干擾素注射，因此面臨無藥可治的尷尬處境。

賽拉瑞韋鉀Ⅱ期臨床試驗(yàn)即將啟動，有望成為中國首個全口服丙肝治療方案

陳力博士告訴筆者，公司從2010年開始，歷經(jīng)藥物設(shè)計、藥物篩選、早期成藥性評價等一系列藥物早期發(fā)現(xiàn)必經(jīng)歷程，開發(fā)的賽拉瑞韋鉀是丙肝第二代蛋白酶抑制劑，特點(diǎn)是比第一代蛋白酶抑制劑更加高效，藥代動力學(xué)更好。公司在2013年年底遞交臨床申請，2015年上半年獲得臨床批件；目前已經(jīng)啟動Phase Ib研究，預(yù)計在2016年下半年啟動II期臨床并與合作伙伴共同啟動國內(nèi)第一個自主研發(fā)的全口服的丙肝治療方案的臨床試驗(yàn)，有望成為我國首個獲批的丙肝治療藥物。

與傳統(tǒng)干擾素治療相比，全口服丙肝治療方案首先具有提高有效率的優(yōu)勢，采用傳統(tǒng)干擾素治療的歐美患者有效率僅為50%左右，亞洲約為70%，但全口服治療方案有效率通?？梢赃_(dá)到90%以上，比較好的藥物組合基本可以達(dá)到100%的治療率；其次全口服丙肝治療方案能夠縮短治療療程，傳統(tǒng)干擾素療法療程通常為48周-72周，國外最新的臨床試驗(yàn)報道全口服治療療程通常不超過12周，有些藥物組合可能實(shí)現(xiàn)8周甚至4周治愈丙肝；最后全口服丙肝治療方案的副作用更小：一方面，干擾素用藥不可避免的存在較多副作用，不少受試者因此中斷治療；另一方面，干擾素需要長期注射影響了患者的依從性，而全口服方案無需注射，適用于原先干擾素不耐受的患者，具有顯著的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

公司在肝病領(lǐng)域的pipeline的進(jìn)展，以成就“小而美”的新藥研發(fā)企業(yè)為己任

陳力博士的介紹，2011年FDA批準(zhǔn)了兩個新型抗丙肝藥物Telaprevir和Boceprevir，掀起抗丙肝藥物研發(fā)高潮，針對的靶點(diǎn)主要是NS3/4A蛋白酶、NS5A、NS5B聚合酶。而他們除蛋白酶抑制劑外，還在開發(fā)針對復(fù)制酶（NS5B）抑制劑的藥物。

銀杏樹藥業(yè)（蘇州）有限公司公開的pipeline

在他看來，未來經(jīng)濟(jì)的增長點(diǎn)是在創(chuàng)新方面，但是隨著國家MAH制度（藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員也可以申請并取得藥品批準(zhǔn)文號，成為藥品上市許可持有人）等新政實(shí)施，一個好的新藥項(xiàng)目不再向過去那樣需要自己建廠投資生產(chǎn)，而是可以攜手國際上一些先進(jìn)的大藥廠或者是擁有產(chǎn)業(yè)化資源的企業(yè)，進(jìn)行后期的上市合作。

因此，對于陳力博士和他的團(tuán)隊，暫時還不需要將過多的精力放在“產(chǎn)業(yè)化”上，他們的核心競爭力將主要放在對公司現(xiàn)有項(xiàng)目的進(jìn)一步研發(fā)；并去引進(jìn)一些國外相關(guān)項(xiàng)目來完善產(chǎn)品管線；同時去與國內(nèi)肝病領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，致力于成為“小而美”的新藥研發(fā)公司，終極目標(biāo)是研發(fā)出滿足臨床需求的好藥，并在肝病領(lǐng)域（尤其是丙肝治療方面）進(jìn)一步做大做強(qiáng)。