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專家觀點
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訪浙江省腫瘤醫(yī)院王曉稼教授:談乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療
時間:2016-10-18 10:38:06 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點擊:

                                                         
  
王曉稼教授簡介
  浙江省腫瘤醫(yī)院院長助理兼科教科科長、乳腺腫瘤內(nèi)科主任、衢州柯城區(qū)人民醫(yī)院副院長
  美國ASCO會員、中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)執(zhí)行委員。
  中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會、抗癌藥物專業(yè)委員會委員。
  浙江省抗癌協(xié)會理事兼腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會侯任主任委員、乳腺癌專業(yè)委員會與腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會副主任委員等職。
  浙江省免疫學(xué)會副理事長/腫瘤免疫與生物治療專業(yè)委員會主任委員。
  浙江省康復(fù)醫(yī)學(xué)會常務(wù)理事/腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會主任委員。

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                                                   王曉稼教授接受轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)采訪

      轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng):王教授您好,感謝您在百忙之中抽空接受轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)的采訪。您是治療乳腺癌的專家,現(xiàn)在隨著治療方法的不斷增多,人們對于癌癥的治療也越來越樂觀,尤其是乳腺癌,生存率很高,您是如何看待這個問題的呢?

王曉稼教授:乳腺癌是女性第一大腫瘤,我國算是乳腺癌低發(fā)的國家,發(fā)病率最高的是歐美。但是我國人口基數(shù)大,所以我國乳腺癌發(fā)病的數(shù)量很龐大,可以說與歐美發(fā)病數(shù)量接近甚至超過。因而乳腺癌是當(dāng)今我國腫瘤防治的重點之一。乳腺癌目前國際上治療效果比較成功的腫瘤之一,以前患了乳腺癌就等于判了死刑,現(xiàn)在很多乳腺癌患者能夠長期生存,甚至治愈,特別是早期乳腺癌患者。如果能夠通過篩查,早期診斷,盡早接受治療,其生存期顯著延長?,F(xiàn)今只有大約20%的患者診斷時候?qū)儆谕砥谌橄侔km然,晚期乳腺癌不能治愈,但是,通過積極治療,很多患者能生存3年左右,甚至5至10年??偟膩碚f,惡性腫瘤患者有這樣長的生存期相當(dāng)不錯。

  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng):您在乳腺癌治療方面有豐富的經(jīng)驗與獨到的見解,之前您在一個訪談中曾經(jīng)提到“分類是乳腺癌治療的第一步”,能否談?wù)勅橄侔┤绾芜M行分類?各種分類又有什么針對性的治療呢?

 王曉稼教授:現(xiàn)在腫瘤診治已經(jīng)進入了分子生物學(xué)時代,乳腺癌可以分為不同的亞型,因而進入的分子分型的分類治療時代。不同亞型的乳腺癌其生物學(xué)行為、生物標(biāo)記、治療手段都顯著不同。目前,乳腺癌可以分為4至5個不同的分子分型:Luminal A型、Luminal B型、HER-2陽性型、三陰性型等。乳腺癌亞型的區(qū)分主要根據(jù)受體表達(dá)的不同,主要是雌、孕激素受體和HER-2是否擴增。如果是HER-2陽性類型,其生物學(xué)行為非常差,但是,在上世紀(jì)末科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了HER-2蛋白后,又很快研發(fā)了抗HER-2靶向藥物,其治療使這類患者的生存率得到了顯著的提高。還有一類是Luminal型,即激素受體表達(dá)類型,這種類型在乳腺癌中比率是最多,約占60%左右,它是一類預(yù)后較好的乳腺癌,復(fù)發(fā)風(fēng)險低,還有效果很好的針對雌激素內(nèi)分泌靶向治療,并且,這種內(nèi)分泌治療的毒副作用相對小,通常會使用十到十五年。還有一類是三陰性乳腺癌,這種類型的乳腺癌以上這些受體都沒有表達(dá),其生物學(xué)行為也很差,一些患者聽說是患三陰性乳腺癌,會非常悲觀。三陰性乳腺癌又可分為6~7個類型,除了化療,沒有對應(yīng)的有效治療,一些還在研究階段。比如說雄激素受體表達(dá)型,雄激素受體拮抗劑在治療上看到一些效果。還有免疫調(diào)節(jié)型,可能對PD1和PDL-1免疫檢查點治療藥物有效。這些都可能在以后三陰性乳腺癌的治療中帶來希望。所以乳腺癌治療前一定要分型,這樣才能真正做到個體化的精準(zhǔn)治療。

  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng):您在運用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)與方法對腫瘤基因與突變、腫瘤標(biāo)記物檢測來進行腫瘤臨床診斷治療方面有很深的研究,能否從精準(zhǔn)醫(yī)療的角度來談?wù)勥@個問題?

  王曉稼教授:我們剛剛講到的分子分型是比較粗獷型、用于傳統(tǒng)的個體化治療,真正的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以某個個體中某個基因的變異為目標(biāo),而且腫瘤的進展、治療的失敗、藥物耐藥等與這些基因的突變相關(guān),研發(fā)針對這些基因突變的藥物,有針對性的治療,并取得顯著的療效。精準(zhǔn)治療不是簡單的一一對應(yīng)關(guān)系,而是以尋找到基因改變?yōu)榍疤?,然后找到針對性的藥物進行精準(zhǔn)治療。在晚期乳腺癌中,比較成功的是在既往內(nèi)分泌治療失敗的患者血漿中找到雌激素受體α基因的突變,表示對既往的芳香化酶抑制劑治療無效。研究發(fā)現(xiàn),這種在經(jīng)過一次芳香化酶抑制劑治療后的患者中,約30%患者表現(xiàn)為ERα受體基因(ESR1)的突變。這種突變集中在538、537位點上。這些受體基因突變的患者就會對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性。這種情況下我們就可以換一種新型的內(nèi)分泌治療藥物,如雌激素受體下調(diào)劑氟維司群,而不是傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療。這也是一種非常典型的乳腺癌精準(zhǔn)治療。

  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng):您認(rèn)為未來精準(zhǔn)醫(yī)療在乳腺癌的治療上的發(fā)展方向是怎樣的?您對其有什么展望?

  王曉稼教授:這是最難回答的一個問題。精準(zhǔn)醫(yī)療是個很時髦新興的名詞,自從美國總統(tǒng)奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療計劃之后,很多國家都在響應(yīng),大家也非常重視,我國也投入了大量的資金。對這個問題,我們還是要理性思考,當(dāng)大家都在做一件事的時候,說明這件事還沒有達(dá)到真正理想的狀態(tài)。對于突變的基因、針對性的藥物研發(fā),還處在初級階段,或個案階段。我們還需繼續(xù)進行探索,去發(fā)現(xiàn)哪些突變基因是真正有價值的決定腫瘤重要特性的驅(qū)動基因突變。但是,我們也知道,腫瘤是一種病因還不明確的疾病,很多疾病過程中的基因突變可能也只是一種表象或者伴隨狀態(tài),所以還需要不斷努力、深入研究腫瘤真正的機制和發(fā)病原因,才能真正步入精準(zhǔn)醫(yī)療時代。我們回過頭來發(fā)現(xiàn),其實真的起到優(yōu)質(zhì)療效的精準(zhǔn)治療方法并不多。盡管一些個例得到了奇跡般的效果,但只是告訴我們,這種方法也許可行,精準(zhǔn)醫(yī)療的道路還很長,還需要不斷地發(fā)掘、研究,從而對精準(zhǔn)醫(yī)療未來的理念和方法產(chǎn)生革命性的改變。

  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng):隨著技術(shù)的發(fā)展,基因檢測行業(yè)非?;鸨?,檢測費用也在不斷降低,那么基因檢測能否輔助乳腺癌的治療呢?

  王曉稼教授:目前,雖然基因檢測在降價,但對普通民眾來說還是很昂貴。一般檢測只有幾十塊、幾百塊,而基因精準(zhǔn)檢測則要上萬元。再加上剛剛講到精準(zhǔn)醫(yī)療還在起步階段,基因檢測中很多未知的領(lǐng)域還有待明確,對患者來說沒有得到真正獲益。從這個角度來講,我希望基因檢測公司盡快和臨床結(jié)合,能夠開放一些免費的檢測名額讓患者體驗,找到真正獲益的患者,分析哪些基因是有研究價值。


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