液體活檢可以發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展過程中的突變
時間：2015-07-20 09:49:00 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
這項(xiàng)成果近日發(fā)表在了《Lancet Oncology》上，該國際研究小組的成員比較了某些基因的突變，這些基因的DNA是從超過500例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的血液樣本獲得的，并且這些突變并沒有在組織切片獲得的DNA中發(fā)現(xiàn)。
“這是第一個大型的，比較液體活檢和常規(guī)組織切片的臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，前者能夠在腫瘤進(jìn)展過程中獲得更多的有關(guān)基因突變的數(shù)據(jù)，這將會使我們能夠?yàn)榛颊咛峁└泳哂嗅槍π缘寞煼ǎ?rdquo;Hospital Universitario Vall d'Hebron 醫(yī)療腫瘤部門主任，研究負(fù)責(zé)人Josep Tabernero在一份申明中這樣表述。
CORRECT實(shí)驗(yàn)是一個國際多中心，隨機(jī)的臨床3期實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)有760名患有轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或者直腸癌患者，所有的患者都會接受一個標(biāo)準(zhǔn)療法-接受 multi-kinase 抑制劑regorafenib（拜耳公司）或者安慰劑。
Tabernero和他的同事們收集了503例患者的活檢樣本，用于分析其參與實(shí)驗(yàn)前的基因型，同時他們也收集了相關(guān)的組織切片。
液體活檢和組織切片樣本都通過使用來自Sysmex Inostics的基于PCR的BEAMing技術(shù)分析的。
通過這種方法，研究人員分別發(fā)現(xiàn)了KRAS，PIK3CA和BRAF的突變率為69%，17%和3%。
他們將這些發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)樣品進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)液體活檢和組織切片的突變一致率分別為76%（KRAS），88%（PIN3CA）和97%（BRAF）。
而KRAS突變率在液體活檢和組織切片中存在一定的差異，可能是由于該突變存在液體中，而標(biāo)準(zhǔn)樣品中則是不存在的。
不過，在腫瘤匹配的患者和正常樣品中，研究人員確定了97%的案例具有KRAS，而94%的案例具有PIN3CA突變。
利用下一代測序技術(shù)檢測了24名患者的腫瘤組織，結(jié)果表明通過BEAMing方法檢測的KRAS突變狀態(tài)與結(jié)果完全一致。他們補(bǔ)充道，這表明該種方法是十分有效的。
此外，新鮮血漿的DNA的BEAMing分析發(fā)現(xiàn)，具有KRAS突變的患者中，大約一半一件接受過抗EGFR治療，另一半患者的標(biāo)準(zhǔn)腫瘤組織DNA通過BEAMing分析發(fā)現(xiàn)，KRAS也是野生型的。他們補(bǔ)充道，這表明，液體活檢技術(shù)可以用于顯示腫瘤組織突變的進(jìn)化過程。
研究人員補(bǔ)充道，Regorafenib療法是可以提高整體生存率，患者無進(jìn)展生存期的療法，其主要是基于患者的基因型和蛋白生物標(biāo)記物進(jìn)行的一種療法。他們注意到，具有KRAS和PIN3CA突變的患者具有一個良好的臨床趨勢。
除此之外，他們還報(bào)道了無進(jìn)展生存期中，患者野生型基因的比率，分別是0.52（野生型KRAS），0.51（突變型KRAS），0.50（野生型PIK3CA）和0.54（突變型PIN3CA）。
“這是第一個大型的，比較液體活檢和常規(guī)組織切片的臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，前者能夠在腫瘤進(jìn)展過程中獲得更多的有關(guān)基因突變的數(shù)據(jù)，這將會使我們能夠?yàn)榛颊咛峁└泳哂嗅槍π缘寞煼ǎ?rdquo;Hospital Universitario Vall d'Hebron 醫(yī)療腫瘤部門主任，研究負(fù)責(zé)人Josep Tabernero在一份申明中這樣表述。
CORRECT實(shí)驗(yàn)是一個國際多中心，隨機(jī)的臨床3期實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)有760名患有轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或者直腸癌患者，所有的患者都會接受一個標(biāo)準(zhǔn)療法-接受 multi-kinase 抑制劑regorafenib（拜耳公司）或者安慰劑。
Tabernero和他的同事們收集了503例患者的活檢樣本，用于分析其參與實(shí)驗(yàn)前的基因型，同時他們也收集了相關(guān)的組織切片。
液體活檢和組織切片樣本都通過使用來自Sysmex Inostics的基于PCR的BEAMing技術(shù)分析的。
通過這種方法，研究人員分別發(fā)現(xiàn)了KRAS，PIK3CA和BRAF的突變率為69%，17%和3%。
他們將這些發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)樣品進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)液體活檢和組織切片的突變一致率分別為76%（KRAS），88%（PIN3CA）和97%（BRAF）。
而KRAS突變率在液體活檢和組織切片中存在一定的差異，可能是由于該突變存在液體中，而標(biāo)準(zhǔn)樣品中則是不存在的。
不過，在腫瘤匹配的患者和正常樣品中，研究人員確定了97%的案例具有KRAS，而94%的案例具有PIN3CA突變。
利用下一代測序技術(shù)檢測了24名患者的腫瘤組織，結(jié)果表明通過BEAMing方法檢測的KRAS突變狀態(tài)與結(jié)果完全一致。他們補(bǔ)充道，這表明該種方法是十分有效的。
此外，新鮮血漿的DNA的BEAMing分析發(fā)現(xiàn)，具有KRAS突變的患者中，大約一半一件接受過抗EGFR治療，另一半患者的標(biāo)準(zhǔn)腫瘤組織DNA通過BEAMing分析發(fā)現(xiàn)，KRAS也是野生型的。他們補(bǔ)充道，這表明，液體活檢技術(shù)可以用于顯示腫瘤組織突變的進(jìn)化過程。
研究人員補(bǔ)充道，Regorafenib療法是可以提高整體生存率，患者無進(jìn)展生存期的療法，其主要是基于患者的基因型和蛋白生物標(biāo)記物進(jìn)行的一種療法。他們注意到，具有KRAS和PIN3CA突變的患者具有一個良好的臨床趨勢。
除此之外，他們還報(bào)道了無進(jìn)展生存期中，患者野生型基因的比率，分別是0.52（野生型KRAS），0.51（突變型KRAS），0.50（野生型PIK3CA）和0.54（突變型PIN3CA）。
這表明，液體活檢可能是一種實(shí)時的非侵入性腫瘤基因型分析方法，其可以識別潛在的臨床突變，而這些突變是在標(biāo)準(zhǔn)樣品中可能不會被發(fā)現(xiàn)的。Tabernero和他的同事們在文章中這樣寫道。
