吸煙有害健康，主要是因為吸煙會大大增加得肺癌的概率，這點(diǎn)毋庸置疑。90%的肺癌患者都是吸煙者，男性吸煙患肺癌的幾率是不吸煙者的23倍，女性是13倍。為了爽，吸煙者也是蠻拼的。
二手煙也會大量增加肺癌幾率，所以菠蘿強(qiáng)烈支持公共場所禁煙。是否應(yīng)該禁煙，不是科學(xué)問題，歸根到底，都是錢的問題。每年煙草公司給政府送上大量利稅，而政府從其中分出一部分來支持公共健康事業(yè)，大家各取所需。我一直覺得政府拿從煙草公司征收的稅來支持癌癥研究和癌癥治療，是世界上最好笑，也是最無奈的事情之一。
（圖）菠蘿娃勸戒煙（感謝作者engrafico）
吸煙有害，但是顯然吸煙和肺癌并不能劃等號： 吸煙不一定得肺癌，不吸煙也可能會得肺癌。癌癥是多個因素綜合作用的結(jié)果，有內(nèi)因，有外因，還有運(yùn)氣，吸煙只是其中的一個重要因素。小時候爸媽拼命控制我看電視的時間，結(jié)果我還是小學(xué)5年級就帶上了眼鏡，而隔壁的那個天天抱著電視打游戲的家伙眼睛卻一直都是2.0，有時候生活真的很無奈。
吸煙，不吸煙都有可能得肺癌，那么兩個科學(xué)問題來了：
1：吸煙，不吸煙，得的癌癥一樣么？
2：吸煙，不吸煙，病人治療方式和治療效果一樣么？
先回答第一個問題，答案是：不一樣。雖然表面看起來相似，吸煙者的肺癌和不吸煙者的肺癌在基因水平有巨大差異。
這種差異至少表現(xiàn)在兩個方面：
第一、吸煙者的肺癌基因紊亂程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過不吸煙者
單純從表面或者顯微鏡下來看，吸煙或者不吸煙者的肺癌樣品看起來可能都差不多，都是一堆不受控制的細(xì)胞在錯誤的時間，錯誤的地點(diǎn)生長。但是最近幾年基因測序的進(jìn)步，讓我們第一次能在微觀分子水平對個體癌癥進(jìn)行分析，第一次真正地了解每一個癌癥本質(zhì)的不同。
我們現(xiàn)在都知道癌癥是基因突變的產(chǎn)物，每個癌細(xì)胞都有著多個基因突變，但是以前從未有人知道吸煙和基因突變到底有沒有什么關(guān)聯(lián)。最近的一篇研究論文第一次系統(tǒng)性得對比了吸煙和不吸煙肺癌的DNA，發(fā)現(xiàn)了令人震驚的結(jié)論：雖然癌癥表面看起來相似，但吸煙者肺癌中基因突變的數(shù)目是不吸煙者中的10倍還多！不吸煙或偶爾吸煙者的肺癌基因平均突變數(shù)是18，最多的一個也僅是22個，而長期吸煙者的平均基因突變數(shù)是209，最多的一個吸煙病人高達(dá)1363！ (1)
正常細(xì)胞基因組像是約會前剛理發(fā)后男生的頭發(fā)，整齊有序；不抽煙病人的肺癌細(xì)胞基因像打完球的男生頭發(fā)，凌亂松散；抽煙病人的肺癌細(xì)胞就像是被雷劈過的女生頭發(fā)，不忍直視。
吸煙者肺癌之所以突變多，有兩個主要原因，第一，煙霧中含有超過50種強(qiáng)致癌物質(zhì)。所謂的強(qiáng)致癌物，就是能誘導(dǎo)基因突變的化合物，因此吸煙者癌癥突變多一點(diǎn)都不奇怪。第二，煙霧對肺部的損傷很大，會導(dǎo)致組織壞死，人體本身的能力會努力去修復(fù)這樣的組織，主要辦法就是誘導(dǎo)干細(xì)胞生長分裂，來產(chǎn)生新細(xì)胞來彌補(bǔ)壞死組織，長期吸煙就會產(chǎn)生反復(fù)的”破壞-修復(fù)-破壞-修復(fù)“。如同我以前文章（參見菠蘿《和癌癥做斗爭》系列之“什么導(dǎo)致了癌癥？”，關(guān)注“奴隸社會”并發(fā)送“癌癥”獲?。┨岬?，任何一次干細(xì)胞的生長分裂都有產(chǎn)生突變的可能性，因此這種長期的破壞-修復(fù)循環(huán)也會積累大量的基因突變。慢性乙肝病毒導(dǎo)致肝癌也是類似的原因。
中國越發(fā)嚴(yán)重的霧霾是否導(dǎo)致癌癥還在爭議，但在我看來，即使霧霾中不含任何的強(qiáng)致癌物，僅僅憑借對肺組織的慢性損傷，刺激和吸煙類似的”破壞-修復(fù)“循環(huán)，一定會積累基因突變，長期以往，促進(jìn)肺癌的產(chǎn)生只是時間問題。
我們?yōu)槭裁搓P(guān)心基因突變的數(shù)目？
因為癌癥基因突變越多，對藥物產(chǎn)生抗藥性的能力越強(qiáng)！
癌癥細(xì)胞對藥物的抗藥性和細(xì)菌對抗生素的抗藥性類似，都是細(xì)胞進(jìn)化出了新的功能，來規(guī)避藥物對它的攻擊。正常細(xì)胞要進(jìn)化出新的功能是非常困難的，因為細(xì)胞就像一臺機(jī)密的儀器，添加或改變?nèi)魏蔚牟考?，都需要同時改變很多的東西，很多時候是不可能的。就像你非要給蘋果6手機(jī)加上一個打火機(jī)的功能，非常困難。突變少的癌細(xì)胞就像山寨蘋果手機(jī)，很多零件都換過，看起來比較難看，但是要給它加上打火機(jī)功能也不容易。抽煙造成的肺癌細(xì)胞根本就是一堆亂七八糟堆起來的零件，異常難看，但也非常靈活，別說加上打火功能，一不小心變成微波爐都有可能。
正因為肺癌病人90%都是吸煙者，他們的癌細(xì)胞突變多，善于進(jìn)化躲避藥物，因此絕大多數(shù)肺癌靠藥物極難根治，不論是化療還是靶向治療，復(fù)發(fā)率都非常高。
第二、吸煙和不吸煙者肺癌的基因突變種類不同
兩種肺癌不僅是突變的數(shù)目不同，更重要的是突變的種類也不同。對于每個癌癥，雖然都有十幾到幾千個突變，但是其中通常都有一個主要的突變，對癌癥生長起到至關(guān)重要的作用，學(xué)術(shù)上我們叫這類重要突變“驅(qū)動突變“或”司機(jī)突變“（Driver Mutation），因為它們控制了癌癥的發(fā)展和走向。肺癌中最重要的“驅(qū)動突變”基因只有3個：KRAS，EGFR和ALK，吸煙者肺癌中主要是KRAS突變，而不吸煙者肺癌則主要是EGFR和ALK突變。
為啥關(guān)心突變是哪種？
因為針對EGFR和ALK突變，近幾年開發(fā)出了多個療效非常不錯的新型靶向藥物治療，而KRAS突變目前沒有特效藥。這類靶向藥物在病人身上效果比化療好，更重要的是沒有普通化療那種骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用，因此使用靶向藥物的EGFR和ALK突變肺癌病人生活質(zhì)量和存活率遠(yuǎn)超KRAS突變的肺癌病人。更多的細(xì)節(jié)菠蘿會在后面兩期寫。
（圖）：3D分子圖片顯示肺癌中突變的EGFR癌蛋白（灰色），和靶向藥物易瑞沙（紅色）。靶向藥物就像鑰匙一樣，精確地鎖住癌蛋白上的活性中心，從而抑制癌變蛋白，殺死癌細(xì)胞（感謝作者bitcyte）。
不吸煙肺癌病人固然不幸，但有超過50%都含有EGFR或ALK突變，有多種新型靶向藥的幫助，加之這些病人癌癥的突變數(shù)目比較少，產(chǎn)生抗藥性比較慢，綜合這兩點(diǎn)，目前EGFR和ALK突變的不吸煙肺癌病人是肺癌病人最有希望和癌癥長期共存，把癌癥變?yōu)槁约膊〉娜巳骸?/p>
