2015年9月,《EBioMedicine》期刊先后發(fā)表了兩篇文章,解析了研究人員找到預防乳腺癌、卵巢癌的新策略,有望取代手術治療。
作為女性群體中高發(fā)且致命的兩種癌癥,兩篇學術論文共同關注于導致乳腺癌、卵巢癌癌變概率增加的突變基因BRCA1、BRCA2。BRCA1、BRCA2基因發(fā)生突變導致癌變的幾率在遺傳性乳腺癌中占了20%-25%,在所有乳腺癌病例中占據(jù)了5%-10%,而在所有卵巢癌中占15%左右。
攜帶這兩個特殊突變基因的女性罹患乳腺癌、卵巢癌的概率大大增加。國際著名影星安吉麗娜茱莉在2013年檢測出攜帶突變的BRCA1基因。醫(yī)生預估未來其患上乳腺癌的幾率高達87%,患卵巢癌的概率也近達50%。為了降低患癌風險,茱莉接受了預防性的雙乳切除手術。
雖然有機會接受預防性手術——切除雙乳房或者切除卵巢和輸卵管。但是對于很多女性而言,手術不是最理想的解決方案。文章作者、倫敦大學學院教授Martin Widschwendter說:“預防性手術相當于一個釜底抽薪的方法,我們對此并不滿意。”
BRCA1、BRCA2基因突變還會影響調節(jié)月經周期的卵巢和腦垂體,影響孕酮等激素調節(jié),進而增加癌變可能。
護骨素:研究新目標,有望降低患乳腺癌概率
在第一份研究中,Widschwendter教授和他的同事們發(fā)現(xiàn),攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的女性血液中護骨素(OPG)含量比較低。護骨素(OPG)的功能:負調控于與引發(fā)乳腺癌相關的蛋白RANKL。研究人員推測,模擬OPG功能或者抑制孕激素的藥物,可以降低患乳腺癌的風險。
Widschwendter教授總結說:“不需要手術的預防是終極目標。本研究作為接近終極目標的首個證明,通過研究我們鎖定一個新目標——OPG,有望降低患乳腺癌的風險。”
老鼠模型給卵巢癌提供新的見解
第二篇學術文章中,南加州大學凱克醫(yī)學院的Louis Dubeau教授和他的同事們研發(fā)出一個新的老鼠模型,讓研究人員更容易檢查月經周期對預測乳腺癌和卵巢癌風險的影響。
Dubeau教授解釋研究的動力:“我們知道月經周期會影響這些癌癥的發(fā)展,但是不了解其背后的機制。如果有一種老鼠模型,研究人員能夠借此找到預防攜帶有BRCA1和BRCA2基因突變的女性患乳腺癌和卵巢癌的可能。”
具體的操作:研究人員通過基因工程技術讓老鼠BRCA1基因發(fā)生突變,等同于人體的BRCA1基因突變。突變會增加卵巢和腦下垂體發(fā)生癌變的可能。研究人員對這些經過改造的試驗鼠進行跟蹤觀察,分析突變對月經周期和高風險組織癌變的影響。
研究發(fā)現(xiàn),卵巢和輸卵管之外的組織也會發(fā)生癌變,這意味著手術切除的治療方法并不能從根本上預防癌癥的發(fā)生。Dubeau教授表示,他們希望找到新方法,能替代手術用于預防癌變。
Widschwendter教授和他的團隊的目標是利用小鼠模型檢測OPG對于預防乳腺癌的功能預測。除此之外,他們還希望能應用于臨床。