年年月月花相似，歲歲年年花不同。每年美國FDA審評桌案上堆積如山的報批資料和爭論不休的會議，也使審評加快了速度，速度與時間在賽跑，時間就是金錢，讓人們充滿了希望。
2014年，美國FDA藥品評價和研究中心批準(zhǔn)了41個新分子實體和生物制品許可申請。為過去18年之最。2014年美國FDA批準(zhǔn)的41個新藥中抗感染類藥物有10個，而抗腫瘤領(lǐng)域也不示弱，仍達到了9個新藥，而且獲得美國FDA的“突破性藥物”認定的抗腫瘤藥物有四個，分別是諾華的色瑞替尼、默沙東的派姆單抗、吉利德科學(xué)公司的Idelalisib和安進公司的Blinatumomab。
據(jù)美國調(diào)研機構(gòu)visiongain公司發(fā)布的最新研究報告顯示，目前全球腫瘤免疫調(diào)節(jié)藥物治療市場已達到800億美元市場規(guī)模。國外分析家預(yù)測，2014年新批準(zhǔn)的9個抗腫瘤藥物十分看好， 預(yù)測到2019年這9個新藥可超過250億美元市場規(guī)模；隨著全球新藥開發(fā)進程的不斷加速，臨床用藥日趨完善，抗腫瘤藥物已成為醫(yī)藥市場的主流品種。
2014年美國FDA批準(zhǔn)9個的抗腫瘤藥物
1、胃癌治療藥物Ramucirumab
2014年4月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了美國禮來公司的雷莫蘆單抗（Ramucirumab），商品名Gyramza。藥物適應(yīng)癥：用于治療化療失敗的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌。雷莫蘆單抗是特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）及下游血管生成相關(guān)通路的人源化單克隆抗體。從而在目前胃癌治療貧乏的市場中增加了一個新的抗體藥物。
據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)胃癌約95.2萬例，由于胃癌早期癥狀不典型、隱匿性強的特征且胃鏡常規(guī)檢查遠未得到普及和和足夠的重視，約60～80%患者就診時已到了中晚期，手術(shù)后效果極不理想且預(yù)后極差，在缺乏有效的藥物治療手段情況下，人們對中晚期胃癌的聯(lián)合治療仍然表現(xiàn)出無奈，其總體平均生存時間小于1年，其5年存活率僅為5%~20%左右。從而引起了人類對抗胃癌藥物的研發(fā)。
2、非小細胞肺癌治療藥物色瑞替尼
近年來，是替尼類（酪氨酸激酶抑制劑）新藥管線豐收的年代。酪氨酸激酶抑制劑是近10年來脫穎而出的抗腫瘤小分子靶向制劑，研發(fā)管線中的新產(chǎn)品接二連三的進入臨床。在學(xué)術(shù)推廣與臨床適應(yīng)癥拓寬的帶動下，這一類藥物表現(xiàn)的特異性作用，抑制了癌細胞的生長，顯示出抗腫瘤化藥治療的優(yōu)勢。在群雄逐鹿的新藥治療領(lǐng)域中，預(yù)示著未來抗腫瘤藥物研發(fā)的發(fā)展方向。
色瑞替尼是一種間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑，由瑞士諾華公司上市，商品名Zykadia。適應(yīng)癥為晚期轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌（NSCLC）。數(shù)據(jù)顯示，自2003年阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）上市后，隨后2004年羅氏的厄洛替尼（特羅凱）上市，2011年輝瑞的克唑替尼（賽可瑞）和浙江貝達的埃克替尼上市，2013年勃林格殷格翰的阿法替尼上市，這是近幾年上市的第6個治療肺癌的酪氨酸激酶抑制劑。
色瑞替尼阻斷促進癌細胞發(fā)生蛋白，適用于接受克唑替尼治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移的ALK-陽性NSCLC患者的治療。克唑替尼是先前唯一被批準(zhǔn)的ALK酪氨酸激酶抑制劑，可見在抗腫瘤藥的研制中靶向血管生成和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的藥物已成為熱點，抗VEGF的多靶向的激酶抑制劑陸續(xù)被批準(zhǔn)上市。
3、抗非霍奇金淋巴瘤貝利司他
淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤（HD）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前全球約有100萬非霍奇金淋巴瘤患者在藥物的治療下獲得生存。盡管如此，人們對于惡性淋巴瘤仍是談虎色變，也使惡性淋巴瘤研發(fā)管線成為重點。2014年美國FDA批準(zhǔn)的非霍奇金淋巴瘤藥物有貝利司他注射劑（Belinostat）、Idelalisib口服激酶抑制劑。
貝利司他（Belinostat）注射劑是2014年7月初通過加速審批程序獲準(zhǔn)上市，由Spectrum 公司負責(zé)上市銷售，商品名為Beleodaq；貝利司他是獲準(zhǔn)用于罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療型藥物。貝利司他可引起乙酰化組蛋白和其他蛋白質(zhì)的累積，及細胞周期停滯和/或部分轉(zhuǎn)化細胞凋亡?？蓛?yōu)先殺傷腫瘤細胞而非正常細胞，還會抑制納摩爾濃度的組蛋白去乙酰化酶的酶活性。III 期臨床試驗將評估貝利司他+ CHOP（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、強的松）較之單純CHOP治療的療效和安全性，從而為罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤的差異化治療拓寬渠道。
4、治療FL、SLL 和CLL 的Idelalisib
2014年7月23日美國FDA批準(zhǔn)了美國吉利德科學(xué)公司的Idelalisib，商品名為Zydelig。Idelalisib是首個上市的口服、選擇性的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta，P110-delta）抑制劑。臨床上用于復(fù)發(fā)性濾泡B細胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和復(fù)發(fā)性小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的治療，同時Zydelig和利妥昔單抗聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)性慢性淋巴細胞白血?。–LL）。P110-delta參與改變B淋巴細胞的免疫環(huán)境，對這類腫瘤細胞的活化、增殖、生存和遷移起著關(guān)鍵作用，為慢性淋巴細胞白血?。–LL）的治療在ibrutinib之后又帶來一個新的選擇。
Zydelig不直接抑制腫瘤的生長，而是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。在美國，慢性淋巴細胞白血?。–LL）在成人白血病患者中人數(shù)排第二，預(yù)計2014年會增添超過1.5萬名新患者。隨著CLL市場也逐漸擴大，將有較大的市場增長空間。
5、抗黑色素瘤藥物派姆單抗
自1986年首個單克隆抗體獲FDA批準(zhǔn)上市以來，抗體類藥物發(fā)展迅速，單克隆抗體已從抗惡性腫瘤、免疫性疾病逐漸擴張到哮喘、老年黃斑變性和骨質(zhì)疏松等多種治療領(lǐng)域。
2014年9月4日FDA首例批準(zhǔn)了美國默沙東公司的派姆單抗（pembrolizumab）商品名Keytruda。該藥物是FDA批準(zhǔn)的首只人程序性死亡受體-1（PD-1）人源化單克隆抗體藥物。適應(yīng)癥晚期或不可切除黑色素瘤的治療。
6、抗白血病抗體Blinatumomab
大分子生物工程的單克隆抗體已是近年的灼熱的藥物。2014年12月3日美國FDA批準(zhǔn)安進公司的BiTE單抗Blinatumomab，商品名為Blincyto。用于治療白血病在患者中都十分罕見的費氏染色體陰性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病（B-細胞ALL），或者其他B細胞白血病，在免疫療法藥物中可發(fā)揮獨特的作用機制。
白血病新藥Blinatumomab是美國安進公司2012年并購Micromet公司后獲得的藥物，臨床研究顯示，該化合物用于治療急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。前體B細胞淋巴細胞白血?。≒recursor B-cell lymphoblastic leukemia）是一種進展迅速的白血病，臨床表現(xiàn)為骨髓產(chǎn)生過多B淋巴細胞母細胞。
Blinatumomab靶向作用于B細胞表面抗原CD19，作為第一個上市的CD19抗體藥物，Blincyto的上市再次給這個十分火熱的癌癥免疫療法市場加溫，它將會從已經(jīng)被法國基因技術(shù)公司（Cellectis SA）、美國朱諾治療公司（Juno Therapeutics Inc）、美國凱德藥業(yè)公司（Kite Pharma Inc）三家公司占領(lǐng)的腫瘤免疫治療市場中分得一杯羹。
7、癌癥化療止吐藥Netupitant/palonosetronhydrochloride
2014年10月10日，美國FDA批準(zhǔn)Netupitant和帕洛諾司瓊（Palonosetron hydrochloride）治療進行癌癥化療患者中的惡心和嘔吐，商品名Akynzeo。Akynzeo是一種口服膠囊劑，是由兩種藥物固定組合組成。新藥Netupitant可有效的預(yù)防癌癥化療開始后急性相和延遲相二者期間的惡心和嘔吐，最長可維持緩解5晝夜的惡心癥狀。帕諾斯瓊是2008年批準(zhǔn)的預(yù)防癌癥化療開始后急性相期間的惡心和嘔吐藥物。FDA表示支持抗腫瘤化療的支持性藥物，有助于緩解患者可能經(jīng)受惡心和嘔吐副作用的影響，增強癌癥患者戰(zhàn)勝疾病的意志。在總部瑞士的Helsinn Healthcare S.A許可下，新澤西州Woodcliff Lake的Eisai公司獲得了Akynzeo上市。
新藥Netupitant是一種物質(zhì)P/神經(jīng)激肽1（NK1）受體拮抗劑，與其組合的帕洛諾司瓊屬于長效5-羥色胺-3（5-HT3）受體拮抗劑，由瑞士赫爾森保健醫(yī)療公司（Helsinn Healthcare）研制開發(fā)，經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)由MGIPharma公司開發(fā)上市，商品名為Aloxi。Palonosetronhydrochloride于2008年獲得批準(zhǔn)，用于預(yù)防癌癥化療開始之后急性期（24小時內(nèi)）產(chǎn)生的惡心和嘔吐。經(jīng)過全球藥業(yè)產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品整合后，帕洛諾司瓊已是日本衛(wèi)材/大鵬旗下經(jīng)營的品種，在臨床應(yīng)用上是最具有潛力的止吐藥物。
8、靶向DNA修復(fù)酶奧拉帕尼
2014年12月21日英國阿斯利康的奧拉帕尼（Olaparib）是首批開發(fā)靶向DNA修復(fù)酶的藥物之一，商品名Lynparza。該藥物是通過阻斷癌細胞中一種相關(guān)細胞修復(fù)的酶來達到治療特定基因突變型癌癥患者的效果。研究表明PARPs可幫助修復(fù)DNA損傷。這種機制發(fā)揮作用的物可在靶向癌細胞的同時，繞過健康細胞，避免了常規(guī)化療帶來的一些毒副作用。BRCA1和BRCA2基因與某些侵襲性的乳腺癌和卵巢癌有關(guān)，它們編碼的蛋白質(zhì)參與了DNA修復(fù)，可以對抗更為廣泛的卵巢癌。
隨著對奧拉帕尼研究的拓寬，將通過尋找最有可能受益的患者或是將其與其他研究組合，來繼續(xù)設(shè)法尋找改進PARP抑制劑的途徑。適應(yīng)癥：有缺陷的BRCA基因晚期卵巢癌治療；olaparib是聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，參與修復(fù)受損的DNA。批準(zhǔn)olaparib的同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了同伴診斷測試產(chǎn)品BRACAnalysisCDx。
9、抗黑色素瘤Nivolumab
據(jù)不完全統(tǒng)計，自單克隆抗體問世后，美國FDA批準(zhǔn)的抗體治療藥物已超過50個。2014年12月22日，美國FDA加速批準(zhǔn)百時美施貴寶的PD-1免疫檢查點抑制劑Nivolumab，商品名Opdivo。臨床用于其它藥物無效而不可切除或轉(zhuǎn)移性晚期黑素瘤治療。
Nivolumab是一個人單克隆抗體阻斷PD-1及其配體，通過對細胞上PD-1蛋白的抑制發(fā)揮作用，進而防止人體免疫系統(tǒng)受到黑素瘤腫瘤攻擊。Nivolumab是自2011年美國FDA批準(zhǔn)的第七只黑色素瘤藥物，基于對腫瘤免疫學(xué)和分子途徑了解提高的新藥物陸續(xù)獲得批準(zhǔn)，正在改變嚴(yán)重危及生命的疾病治療模式。
目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的黑色素瘤藥物包括2011年批準(zhǔn)了百時美施貴寶的特異性中和人CTLA4的全人源單克隆抗體易普利姆瑪（Ipilimumab，Yervoy），默沙東的聚乙二醇干擾素α-2B（Sylatron）、2011年8月批準(zhǔn)羅氏的威羅菲尼（Vemurafenib，Zelboraf）。2013年5月29日批準(zhǔn)的GSK的達拉菲尼（Dabrafenib，Tafinlar）和曲美替尼（Trametinib，Mekinist）和2014年批準(zhǔn)默沙東的派姆單抗（Pembrolizumab）。FDA此前授予Opvido突破性療法稱號，優(yōu)先審查和孤兒藥產(chǎn)品名稱。給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質(zhì)，將使前兩種蛋白質(zhì)不會聯(lián)接策略，獲得了治療癌癥的初步成效。目前，百時美施貴寶對于Nivolumab的霍奇金淋巴瘤、腎癌、非小細胞肺癌、肝癌、血液系統(tǒng)等其他癌癥的治療處于研究中。
