另一方面，百時美抗病毒管線也是捷報頻傳，其實驗性HIV吸附抑制劑BMS-663068獲得FDA的突破性藥物資格，第二代HIV-1病毒成熟抑制劑BMS-955176在IIq期臨床也收獲積極數(shù)據(jù)，支持了該藥的進一步臨床開發(fā)。
而本周五，丙肝新藥Daklinza（daclatasvir）在經(jīng)歷了一些波折之后，最終獲得FDA批準，聯(lián)合吉利德丙肝明星藥Sovaldi（sofosbuvir，索非布韋）用于基因型3慢性丙型肝炎（GT-3 HCV）成人患者的治療。Daklinza是一種強效NS5A復制復合體抑制劑，此次批準，也標志著美國基因型3丙肝群體首次有了一個12周、每日一次的全口服雞尾酒療法；其推薦方案為Daklinza（60 mg）聯(lián)合Sovaldi（400mg）治療12周。百時美已計劃下周將Daklinza推向市場。
Daklinza也是歐盟批準的首個NS5A復制復合體抑制劑，該藥于2014年8月獲準，聯(lián)合其他抗病毒藥物，用于基因型1、2、3、4慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的治療。在臨床試驗中，Daklinza與Sovaldi組成的全口服無干擾素丙肝雞尾酒療法，實現(xiàn)了非常高的治愈率（SVR12），包括伴有晚期肝臟疾病、基因型3 HCV、既往經(jīng)蛋白酶抑制劑治療失敗的患者群體。其中，基因型3 HCV群體的治愈率（SVR12）為86%。
在美國，基因型3丙肝約占12%。而在全球范圍內(nèi)，基因型3丙肝是基因型1丙肝之后的第二大最常見基因型丙肝，被認為是最難治療的基因型之一。Daklinza是一種泛基因型NS5A復制復合體抑制劑，具有抑制RNA復制及病毒組裝的雙效抗病毒效果。在體外研究中，Daklinza橫跨基因型1-6丙肝病毒均表現(xiàn)出強效抗病毒效果。
Daklinza的獲批，是基于III期ALLY-3研究的積極數(shù)據(jù)。該研究納入了152例基因型3丙肝及伴有代償性肝臟疾病的患者（101例初治，51例經(jīng)治），研究中患者接受為期12周的Daklinza+Sovaldi方案治療，共同主要終點為各治療組完成治療后12周時的持續(xù)病毒學應答（SVR12）。數(shù)據(jù)顯示，Daklinza+Sovaldi方案在初治組的SVR12為90%，在經(jīng)治組的SVR12為86%。此外，Daklinza+Sovaldi方案在未伴有肝硬化（包括初治和經(jīng)治）的患者中SVR12為96%，在伴有肝硬化的患者中SVR12為63%。安全性方面，未發(fā)生治療相關(guān)的嚴重不良事件及因不良事件導致的停藥。最常見的治療相關(guān)不良事件為頭痛（14%）、疲勞（14%）、惡心（8%）和腹瀉（5%）。
今年3月初，百時美還公布了Daklinza+Sovaldi方案另一項名為ALLY-2的III期臨床數(shù)據(jù)。該研究在同時感染艾滋病及丙肝（HIV-1/HCV）的患者中開展，經(jīng)過為期12周治療后SVR12達到了97%。其中，合并感染HIV-1的初治基因型1丙肝（GT-1 HCV）群體SVR12數(shù)據(jù)為96%；更為重要的是，基因型2、3、4 HCV感染者的SVR12達到了100%。
本周，丙肝領(lǐng)域其他監(jiān)管信息還包括：
默沙東丙肝雞尾酒：歐洲藥品管理局（EMA）已受理丙肝雞尾酒grazoprevir/elbasvir（100mg/50mg）治療基因型1、3、4、6丙肝成人患者的上市申請，將啟動加速評估程序。該雞尾酒由grazoprevir（一種NS3/4A蛋白酶抑制劑）和elbasvir（一種NS5A復制復合體抑制劑）組成，默沙東已于今年5月向FDA提交了上市申請，尋求用于基因型1、4、6丙肝成人患者的治療，有望今年第三季度批準上市，成為市面上第3個丙肝雞尾酒。
強生丙肝雞尾酒：旗下楊森治療已向FDA提交丙肝藥物Olysio（simeprevir）補充新藥申請（sNDA），更新Olysio+Sovaldi丙肝雞尾酒的標簽信息。此前，F(xiàn)DA已于2014年11月根據(jù)II期COSMOS研究數(shù)據(jù)批準Olysio聯(lián)合吉利德Sovaldi（sofosbuvir），作為一種12周治療方案用于無肝硬化的基因型1丙肝成人患者，以及作為一種24周治療方案用于伴有肝硬化的基因型1丙肝成人患者。此次sNDA，納入了2個III期研究（OPTIMIST-1，-2）的數(shù)據(jù)，分別評估了Olysio+Sovaldi全口服丙肝雞尾酒8周和12周方案用于無肝硬化的初治和經(jīng)治基因型1丙肝成人患者，以及12周方案用于伴有肝硬化的初治和經(jīng)治基因型1丙肝成人患者。
