前羅氏診斷的北美總裁兼CEO 、現(xiàn)為Vela的創(chuàng)始人Michael Tillmann
新加坡：生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展的“沃土”
2013年，全球最大的生物技術(shù)企業(yè)Amgen（安進）公司宣布投資2億美元在新加坡興建制藥廠，隨著Amgen公司的進駐，新加坡現(xiàn)在共擁有8個世界級大藥廠的生產(chǎn)基地。GSK、諾華、Illumina等知名企業(yè)都在該地建設(shè)了亞太研發(fā)中心。
近年來，新加坡積極發(fā)展生物醫(yī)學(xué)，后者也為前者提供了大量的就業(yè)機會，且員工平均創(chuàng)造價值位居全球領(lǐng)先。數(shù)據(jù)顯示：新加坡聘用的6000多名員工創(chuàng)造的產(chǎn)值高達250億新元，在新加坡誕生優(yōu)秀的生物技術(shù)公司已經(jīng)不足為奇，同時新加坡也被譽為亞太區(qū)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的“沃土”。
羅氏診斷CEO辭職創(chuàng)辦新興診斷公司Vela
在新加坡高新企業(yè)聚集的中心、毗鄰新加坡國立大學(xué)的Singapore Science Park里，前羅氏診斷（Roche Diagnostics）的北美總裁CEO Michael Tillmann先生于2011年在此創(chuàng)辦了一家為體外分子診斷和基因測序行業(yè)提供解決全面方案的公司——Vela Diagnostics（Vela）。
2015年8月，綠葉制藥集團的母公司綠葉集團注資Vela，成為后者控股股東，旨在將集團下面的制藥公司與診斷公司的業(yè)務(wù)進行協(xié)同，用精準的診斷工具服務(wù)于更加精準的治療方式。
藥企與診斷公司的邂逅，在中國雖然較罕見，但在國外是比較多的。2015年伊始，一些以基因測序為核心的診斷公司就開始密切地與藥企展開合作，藥明康德、羅氏、輝瑞、諾華、Myriad等動作引起全球的關(guān)注。例如羅氏的制藥部門和診斷部門的齊驅(qū)并駕，使得整個羅氏集團在全球領(lǐng)域猶如“航母”般地快速前進。
綠葉與Vela的合作，會像羅氏一樣，帶來治療領(lǐng)域質(zhì)的飛躍嗎？基因測序帶來大量的數(shù)據(jù)，但究竟哪些才是在臨床方面重要的？實驗室在癌癥診斷方面，當(dāng)前面臨怎樣的挑戰(zhàn)？現(xiàn)階段，醫(yī)院在腫瘤患者治療中用藥指導(dǎo)仍然是以PCR技術(shù)為主嗎？未來的診斷行業(yè)，NGS能夠超越PCR嗎？
綠葉集團與新加坡Vela為什么選擇了彼此？
關(guān)于綠葉集團收購Vela一事。綠葉方表示，主要是基于精準醫(yī)療的未來前景和Vela是集成分子診斷工作流解決方案的全球提供商，產(chǎn)品已經(jīng)通過 30項 CE-IVD (歐盟) 和20余項 TGA（澳大利亞）認證，對于其在國際化方面比收購一個本土企業(yè)更加合適。Vela公司的CEO Michael Tillmann表示，Vela在幾家投資者中之所以選擇綠葉，主要出于三個原因：第一，目前Vela業(yè)務(wù)主要在歐美澳洲和東南亞市場，尚未進入中國，希望利用綠葉的本土優(yōu)勢，開發(fā)這個全球最大的新興國家市場；第二，Vela之前的產(chǎn)品主要用于醫(yī)院診斷，尚未和藥物開發(fā)相結(jié)合，而伴隨診斷是未來的趨勢，希望借和綠葉合作之機，開拓藥物伴隨診斷的市場；第三，兩家企業(yè)文化相近，非常便于融合和發(fā)展。
眾所周知，基因測序產(chǎn)生的海量生物學(xué)數(shù)據(jù)離不開生物信息學(xué)的分析?？v使生物信息技術(shù)發(fā)展再快，在分析和解讀大數(shù)據(jù)方面仍然需要較多的時間。因此，篩選出有效的數(shù)據(jù)變得尤為重要。Vela的首席醫(yī)療官和藥物伴隨診斷項目負責(zé)人Bhuwnesh Agrawal博士表示，目前他們已經(jīng)研發(fā)了自己的數(shù)據(jù)分析軟件和基于自己體系涵蓋腫瘤學(xué)、呼吸道感染、腸胃炎、免疫、微生物感染的IVD認證試劑，大大降低了數(shù)據(jù)分析的瓶頸；并且Vela研發(fā)集成的一系列檢測設(shè)備的自動化程度很高，可以盡量避免人為操作帶來的誤差。
診斷公司與制藥企業(yè)的合作：“亮點”在于共同開發(fā)“伴隨診斷”
在過去，提及基因測序技術(shù)首先想到的都是實驗室，很難與臨床應(yīng)用聯(lián)系到一起。中國醫(yī)院在患者用藥指導(dǎo)方面，也是以PCR為主，極少數(shù)醫(yī)院購買了NGS測序儀器，一方面與儀器設(shè)備費用昂貴有關(guān)，另一方面也與對醫(yī)生的在NGS測序知識不足有關(guān)。
隨著基因測序技術(shù)的快速發(fā)展， GEN網(wǎng)站最近發(fā)文：采用NGS進行伴隨診斷的前景值得期待。在許多癌癥中，都存在多基因突變的腫瘤標記物，PCR主要是對單基因位點的檢測，而NGS可擴展到多個基因的突變。在實現(xiàn)靶向基因和突變的測序方面是一個更好的伴隨診斷方式。“盡管Vela目前PCR診斷的收入明顯高于NGS，但預(yù)計到2017年，基于NGS的診斷將超過PCR。” Michael Tillmann說。
近日國際知名基因組專業(yè)網(wǎng)站GenomeWeb報道，Vela與法國Gustave Roussy腫瘤研究所展開合作：位于巴黎的Gustave Roussy已經(jīng)采用Vela公司的SentosaNGS（獲得CE認證）平臺進行黑色素瘤、結(jié)直腸癌和非小細胞肺癌的診斷，接下來還將通過該平臺進行其他實體瘤以及一些液體腫瘤的診斷。
根據(jù)分析師的預(yù)測：全球體外診斷市場將從2014年的31.4億美元增加到2019年的87.3億美元。而診斷公司與制藥企業(yè)的合作，其“亮點”在于共同開發(fā)“伴隨診斷”。伴隨診斷（companion diagnostic，CD）是一種體外診斷技術(shù)，在藥物臨床試驗階段，伴隨診斷具有很好的用藥指導(dǎo)作用。一方面有助于確定最有可能針對治療藥物產(chǎn)生響應(yīng)的患者群體，提高治療的響應(yīng)準確度；另一方面通過對患者的用藥分層預(yù)測和識別用藥人群，確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，節(jié)省用藥群體的醫(yī)療開支。
基于NGS的伴隨診斷可以做什么？
2014年，F(xiàn)DA的體外診斷和放射衛(wèi)生辦公室副主任、個性化醫(yī)學(xué)博士Elizabeth A. Mansfield就曾表示，伴隨診斷是一種幫助醫(yī)生決定患者治療給藥用量的醫(yī)學(xué)方法，專門針對病人安全有效的使用藥物而言，伴隨診斷是至關(guān)重要的。具體而言可分為以下幾點：
1.確定病人最有可能受益于哪個特定的治療產(chǎn)品；
2.識別患者對某種治療方式（產(chǎn)品）可能增加的風(fēng)險及副作用；
3.監(jiān)控患者對特定藥品的治療反應(yīng)，并及時調(diào)整治療方式以改善產(chǎn)品安全性和提高產(chǎn)品有效性。
綜上，如果診斷測試是不準確的，那么基于診斷測試做出的治療決策不是最優(yōu)的。根據(jù)FDA網(wǎng)站的數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)公示/批準共有25種伴隨診斷測試的藥物（數(shù)據(jù)詳見：List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices），但是暫時還沒有批準基于NGS的伴隨診斷。
NGS若要向臨床試驗推廣，必須是有藥物針對性的基因和突變才有用
NGS技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)推廣上面臨著2種聲音：一部分人認為技術(shù)仍有待成熟，數(shù)據(jù)庫仍有待完善；另外一部分人認為NGS能給個體帶來健康保障，為臨床診療提供多種方案。Agrawal博士認為， NGS若要向臨床推廣，必須是有藥物針對性的基因和突變才有用。腫瘤伴隨診斷具有廣闊的臨床需求，人類對基因組學(xué)和病理生理學(xué)的深入理解以及NGS技術(shù)的發(fā)展進一步推動了診斷技術(shù)的發(fā)展，且最終服務(wù)于針對不同靶點的藥物療法。
當(dāng)藥企邂逅診斷公司，傳統(tǒng)藥企在藥物開發(fā)和市場拓展方面更具有優(yōu)勢，新興的診斷公司優(yōu)勢在于創(chuàng)新和開發(fā)診斷biomarkers。若雙方通過在同一疾病方向通過伴隨診斷的方式發(fā)揮各自優(yōu)勢，基于靶標開發(fā)藥物同時通過診斷來確認哪些患者可以使用，從而達到所謂的精準醫(yī)療（Precision Medicine）。
編輯補充：
伴隨診斷顛覆了傳統(tǒng)藥物、診斷技術(shù)分開的理念，已經(jīng)有越來越多的藥品制造商愿意接受“藥物-伴隨診斷”，越來越多的公司正在開發(fā)靶向性治療產(chǎn)品，相應(yīng)地，伴隨診斷測試的開發(fā)已成為傳統(tǒng)制藥企業(yè)新藥研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分。
企業(yè)間的并購與合作，并不是僅憑一紙公文就可以幸福聯(lián)姻，這其中離不開雙方高層文化、理念的融合，中層管理、技術(shù)人員之間的有效溝通，兩家企業(yè)對彼此的信任等。
近年來，中國企業(yè)并購國外公司的案例越來越多：2013年的華大基因收購美國Complete Genomic，2014年藥明康德收購NextCODE Health和最近綠葉收購Vela等。企業(yè)的磨合既是一門藝術(shù)又需要時間的考驗。無論結(jié)果如何，中國企業(yè)敢于走出去進行國際化，未嘗不是一種有益的探索和鍛煉。
