自2015年1月美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃以來，我國各機(jī)構(gòu)、部門以及相關(guān)業(yè)內(nèi)人士對此作出了快速反應(yīng)。2015年3月11日，科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，并決定在2030年前政府將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元。
近日，國家衛(wèi)計(jì)委科教司司長秦懷金透露，國家衛(wèi)計(jì)委最近會同科技部等部門，聯(lián)合一批頂尖科學(xué)家一直在研究中國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃。他表示，國家衛(wèi)計(jì)委和科技部希望，將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展計(jì)劃列為國家“十三五”科技發(fā)展中的一項(xiàng)。
奧巴馬“精準(zhǔn)醫(yī)療”計(jì)劃的第一步是希望招募100萬名志愿者進(jìn)行基因組測序。2015年3月27日，國家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布了第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單。很多人認(rèn)為這是國家對精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的快速反應(yīng)，也開啟了中國精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的第一步。
回顧這幾個(gè)月，乘著精準(zhǔn)醫(yī)療這股旋風(fēng)，基因測序行業(yè)進(jìn)入了一個(gè)飛速發(fā)展的階段，隨之而來的還有對測序在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域角色的廣泛討論。在4月初舉行的成在沙湖生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)沙龍中，浙江大學(xué)藥學(xué)院的陳樞青教授的一句“精準(zhǔn)醫(yī)療僅僅是測序嗎？”引發(fā)了在場人士對“精準(zhǔn)醫(yī)療”的深思。
那么，中國的精準(zhǔn)醫(yī)療與美國應(yīng)該如何區(qū)別？精準(zhǔn)醫(yī)療除了測序還涉及哪些方面？作為一線的科研團(tuán)隊(duì)在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域有哪些布局？近日，帶著這些問題生物探索記者有幸采訪到了陳樞青教授。以下是采訪實(shí)錄：
生物探索：您理解的精準(zhǔn)醫(yī)療是什么？
陳樞青：百度百科是這樣定義精準(zhǔn)醫(yī)療的：個(gè)性化醫(yī)療（Personalized medicine），又稱精準(zhǔn)醫(yī)療，是指以個(gè)人基因組信息為基礎(chǔ)，結(jié)合蛋白質(zhì)組、代謝組等相關(guān)內(nèi)環(huán)境信息，為病人量身設(shè)計(jì)出最佳治療方案，以期達(dá)到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫(yī)療模式。
這個(gè)定義并沒有清楚闡述精準(zhǔn)醫(yī)療的本質(zhì)。我個(gè)人理解的精準(zhǔn)醫(yī)療是指利用個(gè)人基因組信息、疾病體細(xì)胞突變信息等對疾病進(jìn)行精確診斷，再依賴靶向藥物等技術(shù)進(jìn)行精準(zhǔn)治療。與個(gè)體化醫(yī)療相比，精準(zhǔn)醫(yī)療更重視“病”的深度特征和“藥”的高度精準(zhǔn)性；是在對人、病、藥深度認(rèn)識基礎(chǔ)上，形成的高水平醫(yī)療技術(shù)。
生物探索：我國的精準(zhǔn)醫(yī)療與美國應(yīng)該如何區(qū)別？
陳樞青：2015年1月20日，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中宣布了精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，一期投入2.15億美元。3月11日，我國科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，首次提出中國精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，到2030年前計(jì)劃投入600億元。一時(shí)之間“精準(zhǔn)醫(yī)療”成為了熱門話題，股票市場給予了熱烈的響應(yīng)。但是，精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)質(zhì)含義，并非每一個(gè)人都清楚。
美國2.15億美元的計(jì)劃是對百萬個(gè)體進(jìn)行全基因組測序，之后采集這些個(gè)體健康相關(guān)的數(shù)據(jù)，從而建立以基因組信息為基礎(chǔ)的個(gè)體化健康數(shù)據(jù)庫。然而，這僅僅是美國精準(zhǔn)醫(yī)療的第一期計(jì)劃，后續(xù)打算并未公布。美國國立衛(wèi)生研究院正在頻繁組織專家討論，以明確后續(xù)研究工作的重點(diǎn)和方向。我國所謂的600億“何時(shí)撥，做什么，誰來做”還沒有一個(gè)清楚的規(guī)劃，仍然在摸索之中。4月22日，程京院士在接受專訪時(shí)表示：“中國的精準(zhǔn)醫(yī)療需要有自己的思考，盲目跟風(fēng)只會鬧出笑話”，我贊同他的觀點(diǎn)。
生物探索：能具體談?wù)?ldquo;精準(zhǔn)醫(yī)療僅僅是測序嗎”這句話的含義嗎？
陳樞青：隨著經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)和科學(xué)技術(shù)的不斷提升，人類對健康水平有了更高的要求。 目前，全基因組測序成本大幅下降，基因測序技術(shù)逐漸進(jìn)入臨床，“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念的提出順應(yīng)了人類基因組學(xué)的飛速發(fā)展。
美國“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”已經(jīng)明確第一期任務(wù)是完成百萬個(gè)體的基因組測序，因此，我國很多科學(xué)家也建議要測定更多中國人的基因組。這也許就是程京院士所說的“跟風(fēng)”。我認(rèn)為測序是必要的，但不能把“精準(zhǔn)醫(yī)療”僅僅理解為測序。
事實(shí)上，精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)質(zhì)包括兩方面，即精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療。在精準(zhǔn)診斷方面，對人的了解需要深入到基因多態(tài)性的層面，而對病的了解則必須深入到體細(xì)胞突變，這些都離不開測序。然而，在形成精準(zhǔn)的診斷后，還需要精準(zhǔn)的靶向治療，比如分子靶向藥物、抗體藥物和抗體偶聯(lián)藥物等。所以說，精準(zhǔn)醫(yī)療包含很多層面醫(yī)療技術(shù)的提高，不僅僅是“基因測序”一件事。
生物探索：對于國家此次開放“腫瘤基因測序臨床試點(diǎn)單位”，您怎么看？
陳樞青：國家開放“腫瘤基因測序臨床試點(diǎn)單位”，讓一部分單位和機(jī)構(gòu)開展初級精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目，是一項(xiàng)“功在當(dāng)代，利在千秋”的舉措。這對加快我國“精準(zhǔn)醫(yī)療”的發(fā)展，培養(yǎng)專業(yè)的臨床醫(yī)護(hù)人員，普及“精準(zhǔn)醫(yī)療”基本概念以及提升全民“精準(zhǔn)醫(yī)療”意識具有重大的推動作用。
生物探索：您的團(tuán)隊(duì)在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域有何打算？
陳樞青：我們團(tuán)隊(duì)在90年代初就開始了藥物代謝酶類基因多態(tài)性研究，致力于建立一套解釋藥物作用個(gè)體差異現(xiàn)象的理論。雖然發(fā)表了多篇相關(guān)論文，但離實(shí)際應(yīng)用于臨床的距離似乎一直很遙遠(yuǎn)。
進(jìn)入新世紀(jì)后，我們開始了生物藥物的設(shè)計(jì)和研發(fā)，從融合蛋白到抗體藥物，再到抗體偶聯(lián)藥物，實(shí)驗(yàn)室建立了一系列技術(shù)平臺。目前，已設(shè)計(jì)出幾個(gè)新藥并獲得了專利，且順利轉(zhuǎn)讓給了有關(guān)制藥企業(yè)。
整個(gè)過程中，我們形成了對個(gè)體差異的獨(dú)特理解，它不僅僅與遺傳背景相關(guān)，還有很重要的一方面是疾病本身的差異。因此，我們開始把上述兩個(gè)領(lǐng)域的研究工作進(jìn)行融合，即形成了我們現(xiàn)在的“精準(zhǔn)醫(yī)療”研究方向。
在這個(gè)研究方向上，我們建立了基因多態(tài)性檢測技術(shù)、體細(xì)胞突變分析技術(shù)、抗體藥物研究技術(shù)和抗體偶聯(lián)藥物設(shè)計(jì)技術(shù)。目前，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，期望把一整套理論變成一個(gè)可操作的技術(shù)流程。
2015年4月19日，美國癌癥研究學(xué)會年會（AACR）上，英國劍橋大學(xué)桑格研究中心的著名科學(xué)家Michael Stratton，做了題為“Insights from cancer genomes into the mutational processes underlying cancer development”的報(bào)告，提出由體細(xì)胞突變造成的新生抗原是最好的腫瘤治療靶點(diǎn)的觀點(diǎn)。這與我2013年在長沙召開的中國工程院2013年醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇上的大會報(bào)告“體細(xì)胞突變與腫瘤個(gè)體化治療新思路”的主要思想不謀而合。
我們的思路是：先通過測序了解個(gè)體的遺傳背景、體細(xì)胞突變分析了解新生抗原、再設(shè)計(jì)生產(chǎn)一種靶向藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療。有同行說我Crazy，開發(fā)新藥本身很難，只為一個(gè)人設(shè)計(jì)生產(chǎn)新藥更是天方夜譚?？墒牵艺J(rèn)為：科技在進(jìn)步，事物在發(fā)展，世事難于預(yù)料。我今天的Crazy，也許就是明天臨床上的常規(guī)治療技術(shù)。
關(guān)于陳樞青教授
陳樞青，浙江大學(xué)藥學(xué)院教授、博導(dǎo)?，F(xiàn)任藥學(xué)院藥理毒理與生化藥學(xué)研究所生化藥學(xué)研究室主任、中國藥學(xué)會生物技術(shù)藥物專業(yè)委員會委員、中國藥理學(xué)會藥物基因組學(xué)專委會常委、《中國生化藥物雜志》副主編。
主要研究方向：1. 通過對基因多態(tài)性和體細(xì)胞突變的研究，闡述疾病發(fā)生發(fā)展及治療中的個(gè)體差異。2. 利用基因重組技術(shù)克隆表達(dá)具有生物活性的蛋白質(zhì)，為生物技術(shù)新藥的發(fā)現(xiàn)和生產(chǎn)作技術(shù)儲備。3. 利用生物化學(xué)與免疫學(xué)技術(shù)研究先進(jìn)診斷技術(shù)，為診斷試劑產(chǎn)業(yè)的發(fā)展服務(wù)。
