在我長大的過程中，癌癥和艾滋病是最恐怖的疾病名詞。如果你問我，癌癥和艾滋病哪個會先被攻克？我的答案肯定是艾滋病。
癌癥為啥那么難搞？我看來有三個主要原因。
第一個原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”： 癌細(xì)胞是病人身體的一部分。 對待“外源性疾病”，比如細(xì)菌感染，我們有抗生素。抗生素為啥好用，因為它只對細(xì)菌有毒性，而對人體細(xì)胞沒有作用，因此抗生素可以用到很高濃度，讓所有細(xì)菌死光光，而病人全身而退。
搞定癌癥就沒那么簡單了，癌細(xì)胞雖然是變壞了人體細(xì)胞，但仍然是人體細(xì)胞。所以要搞定他們，幾乎是殺敵一千，自損八百的勾當(dāng)，這就是大家常聽到的 “副作用”。比如傳統(tǒng)化療藥物能夠殺死快速生長的細(xì)胞，對癌細(xì)胞當(dāng)然很有用，但是可惜，我們身體中有很多正常細(xì)胞也是在快速生長的，比如頭皮下的毛囊細(xì)胞。毛囊細(xì)胞對頭發(fā)生長至關(guān)重要，化療藥物殺死癌細(xì)胞的同時，也殺死了毛囊細(xì)胞，這是為啥化療的病人頭發(fā)都會掉光。負(fù)責(zé)造血和維持免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞也會被殺死，因此化療病人的免疫系統(tǒng)會非常弱，極容易感染。消化道上皮細(xì)胞也會被殺死，于是病人嚴(yán)重拉肚子，沒有食欲，等等等等。
這樣嚴(yán)重的副作用，讓醫(yī)生只能在治好癌癥和維持病人基本生命之間不斷權(quán)衡，甚至 “妥協(xié)”。所以化療的藥物濃度都必須嚴(yán)格控制，而且不能一直使用，必須一個療程一個療程來。如果化療藥物也能像抗生素一樣大劑量持續(xù)使用，癌癥早就被治好了。這是我為什么覺得艾滋病會比癌癥先被攻克的主要原因，畢竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”。
第二個癌癥難搞的原因是癌癥不是單一疾病，而是幾千幾萬種疾病的組合。 世界上沒有完全一樣的兩片樹葉，世界上也沒有兩個完全一樣的癌癥。
比如肺癌，這是在中國癌癥中新任第一殺手，30年來發(fā)病率增加465%。中國現(xiàn)在每年近60萬肺癌病人，美國也有16萬。常有人問我：美國有什么新的治肺癌的藥么？我說：有是有，但是只對很小一部分病人有用。比如諾華最新的抗肺癌藥Ceritinib上禮拜剛被FDA批準(zhǔn)，它對1%左右的肺癌有很好的效果。但為啥我們研究了這么久的新藥只對1%的病人有效呢？
肺癌簡單按照病理學(xué)分類，分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。那是不是肺癌就這兩種呢？不是的。我們知道，癌癥是由于基因突變造成的，而每一個癌癥里的突變基因數(shù)目不止一個，千差萬別。最近一項系統(tǒng)性基因測序研究表明，肺癌病人平均每人突變數(shù)目接近5千個！這么多的變量隨機組合，導(dǎo)致每個病人都有點不同。中國這60多萬肺癌病人，其實更像60萬種不同的疾病。
當(dāng)然，這不是說我們需要60萬種不同的治療肺癌的藥。因為5千個突變里面，只有幾個突變是關(guān)鍵的，抓住了這幾個關(guān)鍵基因，我們就有可能開發(fā)比較有效的藥物。但是無論如何，制藥公司新開發(fā)的藥，即使是靈丹妙藥，也不可能治好所有的肺癌病人?；氐絼偛诺膯栴}，為啥諾華的新藥Ceritinib只對1%的肺癌病人有效？因為Ceritinib針對的是突變的ALK基因，而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突變。（這個藥中國還沒上市，目前正在中國做臨床試驗，期待在不久的將來，中國的ALK突變肺癌病人能用上這個藥）。
因為癌癥的多樣性，藥廠幾乎注定每次只能針對很小的一些病人研發(fā)藥物，每一個新藥的開發(fā)成本？10年時間+20億美金！這樣大的時間金錢投入，導(dǎo)致我們進(jìn)展緩慢，要攻克所有的癌癥，即使不是遙遙無期，也是任重道遠(yuǎn)。
第三是癌癥的突變抗藥性。這點是癌癥和艾滋病共有的，讓大家頭疼的地方。 也是目前為止我們還沒有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都聽說過超級細(xì)菌。在抗生素出現(xiàn)之前，金黃色葡萄球菌感染是致命的，比如敗血癥。但是青霉素出現(xiàn)以后，金黃色葡萄球菌就慫掉了。但是生物的進(jìn)化無比神奇，由于我們?yōu)E用青霉素，在它殺死了99.999999%的細(xì)菌時，一個或者兩個細(xì)菌突然進(jìn)化出了抗藥性，他們不再怕青霉素。于是人類又發(fā)明了別的抗生素，比如萬古霉素。但是現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了同時抗青霉素和萬古霉素的金黃色葡萄球菌，這就是超級細(xì)菌。
生物進(jìn)化是一把是雙刃劍。自然賜予我們這種能力，讓我們適應(yīng)不同的環(huán)境，但是癌細(xì)胞不僅保留了基本進(jìn)化能力，而且更強，針對我們給它的藥物，癌細(xì)胞不斷變化，想方設(shè)法躲避藥物的作用。 Ceritinib在臨床試驗的時候，就發(fā)現(xiàn)有很多癌細(xì)胞在治療幾個月以后就丟棄了突變的ALK基因，而產(chǎn)生新的突變來幫助癌癥生長，這么快的進(jìn)化速度，總是讓我感嘆自然界面前人類的渺小。
