幾乎人體所有的代謝活動(dòng)都需要酶的參與，酒精代謝也不例外。當(dāng)觥籌交錯(cuò)間把酒咽下肚時(shí)，酒精（乙醇）在胃部就已經(jīng)開(kāi)始逐步被吸收進(jìn)入血液并在肝臟代謝。酒精代謝首先經(jīng)乙醇脫氫酶（ADH）催化轉(zhuǎn)化為乙醛，進(jìn)而在乙醛脫氫酶2（ALDH2）的幫助下轉(zhuǎn)化為乙酸。乙酸是體內(nèi)較常見(jiàn)的代謝產(chǎn)物，能夠參與葡糖糖有氧代謝等多種體內(nèi)常見(jiàn)代謝途徑，并最終轉(zhuǎn)換成水和二氧化碳。

乙醛脫氫酶2在大多數(shù)西方人種中普遍存在，而在東亞人種中卻有很多人體內(nèi)存在這種酶的缺陷。不少亞洲人喝酒之后立刻滿(mǎn)臉通紅甚至全身通紅，有人稱(chēng)之為“Asian Flush”。

乙醛脫氫酶2實(shí)際上有3種基因型：乙醛脫氫酶2缺陷純合子，乙醛脫氫酶2缺陷雜合子和乙醛脫氫酶2正常純合子。其中缺陷純合子者完全不具有正常功能的乙醛脫氫酶2，而缺陷雜合子者擁有少量正常的酶，但遠(yuǎn)少于正常純合子，故前兩者在喝酒后會(huì)很快臉紅。

約三分之一中國(guó)人擁有不能生成有活性的乙醛脫氫酶2的基因。對(duì)其而言，乙醇吸收之后被代謝為乙醛，但由于酶的缺乏卻不能將乙醛及時(shí)代謝，因而導(dǎo)致乙醛的過(guò)量堆積。乙醛能夠擴(kuò)張毛細(xì)血管，使人“刷得一下就臉紅了”。當(dāng)然，除臉紅外，基因缺陷者飲酒后還會(huì)出現(xiàn)惡心、心跳過(guò)速等反應(yīng)。

關(guān)于“紅臉關(guān)公易得食管癌”的說(shuō)法

近日，有關(guān)“喝酒臉紅者易患食管癌”的說(shuō)法在微博上廣泛轉(zhuǎn)發(fā)。一時(shí)間弄得人心惶惶——畢竟有不少?lài)?guó)人喝酒之后會(huì)很快臉紅的！那是不是說(shuō)這些人都有食道癌高危因素呢？并不全是！

2009年，布魯克（Brook）等人的研究比較了喝酒后出現(xiàn)紅臉和不出現(xiàn)紅臉兩組人群罹患食道癌的危險(xiǎn)。他們發(fā)現(xiàn)有喝酒臉紅現(xiàn)象的人只要有飲酒習(xí)慣，那他們確實(shí)比喝酒不臉紅的人更容易患食道癌。但進(jìn)一步的分析我們可以看到，如果喝酒臉紅者平時(shí)飲酒量較小，則其癌變危險(xiǎn)相對(duì)較低（但比喝酒不臉紅者危險(xiǎn)仍高）。如果不僅喝酒臉紅還大量飲酒、嗜酒如命，那么其罹患食道癌的危險(xiǎn)就會(huì)急劇上升。

我國(guó)學(xué)者在2010年和2011年發(fā)表的薈萃研究中進(jìn)一步分析了不同基因型人群的飲酒習(xí)慣與食道癌發(fā)生率的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，完全沒(méi)有正常乙醛脫氫酶2的缺陷純合子總體來(lái)看患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)并不增加；反而是擁有部分正常酶的缺陷雜合子是食管癌的高危人群。

這樣的研究結(jié)果看起來(lái)似乎令人不可思議，為何擁有正常酶的人反而更危險(xiǎn)呢？更加深入細(xì)致的分析能夠幫助我們揭開(kāi)謎團(tuán)。

對(duì)于大多數(shù)缺陷純合子者而言，由于完全沒(méi)有能夠代謝乙醛的酶，因此他們是真的不勝酒力，并且飲酒后乙醛在體內(nèi)蓄積會(huì)很快給他們帶來(lái)非常難受的體驗(yàn)，所以他們中的很多人也就主動(dòng)避免喝酒了。

但對(duì)于缺陷雜合子者，故事則是完全不同了……由于他們體內(nèi)有少量能夠代謝乙醛的酶，因此他們一般醉得相對(duì)比較慢。而如果長(zhǎng)久出入于社交場(chǎng)合更是讓他們逐漸學(xué)會(huì)了如何忍受與控制因喝酒帶來(lái)的不良感受。與擁用完全正?；虻恼＜兒献觽€(gè)體相比，雜合子個(gè)體飲酒后體內(nèi)的乙醛濃度可高出6倍！可想而知，這些缺陷雜合子者如果毫無(wú)節(jié)制地狂飲，自然成了暴露于乙醛“魔爪”下的人群，其罹患食管癌的概率也隨之升高。

導(dǎo)致罹患食管癌風(fēng)險(xiǎn)升高的不僅僅是乙醛脫氫酶2的基因缺陷，個(gè)人的飲酒習(xí)慣也起到了非常重要的作用。在東亞人種中，飲酒本身也被證明是食管癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

喝酒、紅臉與食管癌——癌癥發(fā)生的內(nèi)、外因素與個(gè)體化干預(yù)

我們常說(shuō)癌癥的發(fā)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，而喝酒臉紅與食管癌之間的關(guān)系就是一個(gè)非常好的例子。

盡管一些人可能并沒(méi)有擁有千杯不醉的好基因，甚至他們是滴酒“不能”沾的缺陷純合子者，也正因?yàn)槿绱?，他們反而能夠遠(yuǎn)離食管癌。與之相反，如果缺陷雜合子者因?yàn)轶w內(nèi)有那么些酶而“洋洋得意”，反而會(huì)不小心犧牲了自己的健康。即使喝酒不臉紅者，其罹患食管癌的危險(xiǎn)也會(huì)隨著飲酒量升高而增加。因此，大量酗酒的喝酒不臉紅的正常純合子者與飲酒量中重度的喝酒臉紅的缺陷雜合子者罹患食管癌的危險(xiǎn)是相似的。當(dāng)然，最不可取的是完全沒(méi)有乙醛脫氫酶2的缺陷純合子者還大量酗酒，其罹患食管癌危險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出缺陷雜合子者和其他人群。

對(duì)于喝酒臉紅的人而言，酒精所導(dǎo)致的乙醛蓄積確實(shí)能夠顯著增加DNA受損情況，進(jìn)而導(dǎo)致患癌危險(xiǎn)升高。但我們別忘了乙醛只是眾多危險(xiǎn)因素中的一個(gè)，對(duì)于食管癌而言，吸煙、不良飲食習(xí)慣（喜燙）同樣顯著升高患癌概率。

多個(gè)危險(xiǎn)因素的總體效果不一定是簡(jiǎn)單疊加，同樣也可能通過(guò)相互作用而急劇升高癌變危險(xiǎn)。例如，喝酒時(shí)吸煙顯著升高唾液內(nèi)乙醛的含量，那些喊著“煙酒不離家”的紅臉“關(guān)公”們，更要小心啊。

擁有怎樣的基因（內(nèi)因）我們恐怕無(wú)法決定或改變，但我們卻可以通過(guò)改變生活習(xí)慣（外因）而盡量避免癌癥以及其他疾病的危險(xiǎn)因素。記得曾經(jīng)我們一度向往著有一天能夠通過(guò)判斷一個(gè)人的基因而給予其個(gè)性化的治療或干預(yù)——喝酒臉紅的原因其實(shí)就是一個(gè)簡(jiǎn)單而常見(jiàn)的實(shí)例?？茖W(xué)家們預(yù)計(jì)，如果真的能夠很好地指導(dǎo)督促喝酒臉紅者少喝酒甚至不喝酒，那么僅在日本就會(huì)有約50%的男性食管上皮細(xì)胞癌患者能夠得到有效預(yù)防?？萍荚旄Ｈ祟?lèi)，誰(shuí)說(shuō)不是呢？

原文發(fā)表于科學(xué)松鼠會(huì)網(wǎng)站：http://songshuhui.net/archives/75695