基因突變可使乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加 9 倍
時(shí)間：2014-09-02 09:13:30 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) 點(diǎn)擊：
最近《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志刊登的一項(xiàng)研究表明，乳腺癌基因 BRCA1 和 BRCA2 突變可使年輕女性和老年女性乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)分別增加 9 倍和 5 倍。
研究者通過該項(xiàng)研究分析了家族性 PALB2 基因生殖功能喪失性突變男女性的乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。PALB2 兩個(gè)基因或單個(gè)基因功能喪失性突變都將增加乳腺癌和胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。PALB2 兩個(gè)等位基因功能喪失性突變又稱為 FANCN，這也是 Fanconi 貧血產(chǎn)生的原因。
PALB2 基因編碼的蛋白質(zhì)功能多樣，如使 BRCA2 基金定位于細(xì)胞核和為 BRCA1-PALB2-BRCA2 復(fù)合物提供分子骨架。
為了估算因 PALB2 基因功能喪失性突變所致乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，研究者選取了來自 154 個(gè)家庭的 362 名家庭成員，這些家庭中至少有過一例 PALB2 基因功能喪失性突變但 BRCA1 和 BRCA2 基因正常的乳腺癌患者。
14 個(gè)協(xié)作醫(yī)療中心選取的 154 個(gè)家庭中，共有 311 例 PALB2 基因突變，其中 51 例為男性，且有 229 例患癌，其中 7 例為男性。
數(shù)據(jù)表明，同一般人群相比，PALB2 突變基因攜帶者乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加 9.47 倍。
研究報(bào)道稱 PALB2 基因突變的女性乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)在 50 歲和 70 歲時(shí)分別為 14% 和 35%。
20 至 24 歲女性患病風(fēng)險(xiǎn)最高，為一般人群的 9.01 倍，而最低的為 75 至 79 歲老年女性，僅為 4.56 倍。
乳腺癌家族史顯著的影響了患病風(fēng)險(xiǎn)，這也說明這類家庭的基因或環(huán)境因素可能改變 PALB2 突變基因的作用。PALB2 基因突變但沒有乳腺癌家族史的 70 歲女性乳腺癌患病絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是 33%，而在有 2 個(gè)及以上乳腺癌一級(jí)親屬的家庭中，該絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)則為 58%。
該研究結(jié)論建議，下一步應(yīng)當(dāng)研究是否需要加強(qiáng)對(duì) PALB2 基因突變的女性的監(jiān)測(cè)，這最終可能降低乳腺癌患病率。
