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疾病類型-肝癌
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DNA甲基化:癌癥共有的“指紋”
時(shí)間:2014-08-27 09:24:24 來源:生物探索 點(diǎn)擊:

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一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)指出,不管什么種類的癌癥,也不管是癌癥的哪一個(gè)階段,都會(huì)有一個(gè)共同的特征信號,即表觀基因組的普遍變化。

8月26日在線發(fā)表在Genome Medicine上的一篇文章中,研究人員說他們發(fā)現(xiàn)了多種癌癥中都存在的普遍特異性變化,DNA甲基化標(biāo)記,它們幫助控制基因的開、關(guān)以及最終細(xì)胞的行為。這種DNA上可逆的化學(xué)標(biāo)記就是表觀遺傳學(xué)。

約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Andrew Feinberg教授是醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)以及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)領(lǐng)域的專家,他說:“與正常細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞中DNA甲基化模式更加不同。”他和Rafael Irizarry主導(dǎo)整個(gè)研究,Rafael Irizarry是哈佛大學(xué)和 Dana-Farber 癌癥研究所的生物靜力學(xué)教授。Feinberg說:“這些變化在腫瘤形成的很早期就發(fā)生了,我們認(rèn)為甲基化能夠讓腫瘤細(xì)胞適應(yīng)環(huán)境中的變化并且快速開關(guān)基因來達(dá)到增殖的目的。”

Feinberg和約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)教授Bert Vogelstein一起,首次于1983年確定了一些癌癥中的異常甲基化。從那以后,F(xiàn)einberg的團(tuán)隊(duì)以及一些其它的研究團(tuán)隊(duì)又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其它一些癌癥中相關(guān)聯(lián)的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記的變化。但是直到最近,研究人員才獲得必需的研究工具,從而發(fā)現(xiàn)這些變化竟然如此普遍。

研究團(tuán)隊(duì)從乳房、結(jié)腸、肺、甲狀腺和胰腺腫瘤中分別采集DNA樣品,還采集了健康組織樣品,然后進(jìn)行DNA甲基化模式分析。約翰霍普金斯的一位生物醫(yī)學(xué)工程副教授Winston Timp說到:“所有的腫瘤都含有大量的甲基化隨機(jī)分布的DNA團(tuán)塊,導(dǎo)致了大塊區(qū)域中甲基化丟失,而小區(qū)域中甲基化增多。這些變化在癌癥發(fā)展早期出現(xiàn),表明它們可能共謀遺傳突變,以促進(jìn)癌癥發(fā)展。”

Feinberg說,這些變化的整體效應(yīng)是癌癥可以輕易地按照自己的需求開關(guān)某些基因。例如,它們經(jīng)常將導(dǎo)致危險(xiǎn)性細(xì)胞自我毀滅的基因關(guān)閉,而將通常僅在癌變初期使用的基因和幫助癌細(xì)胞傳播、侵略健康組織的基因打開。它們擁有一個(gè)健康細(xì)胞沒有的工具箱,這使得它們具有競爭性優(yōu)勢。

“這些深入癌癥基因組的發(fā)現(xiàn)能夠?yàn)槲覀兲峁┮粋€(gè)癌癥早期檢查、預(yù)防性治療的基礎(chǔ),”Timp說,他表明,不同的甲基化“指紋”可能將用于識別早期癌癥與無害的細(xì)胞增長。

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