乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢，美國8名婦女一生中就會有1人患乳腺癌。乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的癌癥，每年中國乳腺癌新發(fā)數(shù)量和死亡數(shù)量分別占全世界的 12.2% 和 9.6%。
乳腺癌的病因尚未完全清楚，近年來，來自世界各地的科學(xué)家們紛紛致力于從遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣以及基因等角度解釋乳腺癌的發(fā)病機制，同時也在不斷努力開發(fā)更準(zhǔn)確、更快速的診斷技術(shù)以及更高效的治療藥物。近期發(fā)表在各大期刊上關(guān)于乳腺癌的文章很多，下面就讓小編為大家盤點一下乳腺癌最新的檢測技術(shù)和治療靶點等方面的進(jìn)展吧。
乳腺癌最新致癌基因
眾所周知，女性的BRCA1和BRCA2基因發(fā)生突變，會增加患乳腺癌的風(fēng)險，這兩種基因分別于1991和1993年被發(fā)現(xiàn)，之后人們就再也沒有發(fā)現(xiàn)其它與乳腺癌有關(guān)的基因突變。
近日，發(fā)表在《新英格蘭雜志》雜志上的一項研究中，來自劍橋大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了可致乳腺癌的第三種基因——PALB2，它位于人體第16號常染色體上。PALB2 基因突變可導(dǎo)致女性年長者患乳腺癌風(fēng)險增加，攜帶該突變基因的70歲女性患乳腺癌的幾率為35%，也就是說3個人中就有1個會是乳腺癌患者。
目前，制藥公司正在針對BRCA1/2基因突變者研制DNA修復(fù)酶抑制劑，阿斯利康的一款新藥olaparib目前正在臨床試驗中，研究者說，這種藥物同樣對PALB2基因突變者也有效。
事實上，大多數(shù)乳腺癌研究聚焦的研究對象是具有歐洲血統(tǒng)的女性。此前，發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》雜志上的一項研究中，科學(xué)家們通過對超過22000位患有乳腺癌的東亞女性進(jìn)行研究，找到了3種基因——ARRDC3、PRC1和ZC3H11A的DNA序列變化。ARRDC3和PRC1突變分別與乳腺癌生長和乳腺癌患者存活率有關(guān)聯(lián)，而ZC3H11A在乳腺癌中的作用仍未知。
乳腺癌最新檢測技術(shù)
乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，是提高療效的關(guān)鍵。多數(shù)患者自己無意中發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊來醫(yī)院就診，少數(shù)患者通過定期體檢或篩查被發(fā)現(xiàn)乳腺腫物或可疑病變。近期的研究在乳腺癌的診斷技術(shù)方面也有了很大的進(jìn)步。
乳腺攝影術(shù)：發(fā)表在《Radiology》雜志上的一項研究表明，乳腺攝影術(shù)（Mammography）檢測有助于年老女性診斷發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌，降低了其發(fā)展為難以治療的癌癥晚期的風(fēng)險。在癌癥早期檢測出乳腺癌對老年人特別重要，因為她們無法承受用于晚期癌癥治療的化療。研究人員指出，乳腺攝影術(shù)假陽性率相關(guān)的潛在風(fēng)險是權(quán)衡這種檢測方法的重要參考，這種檢測費用不高，每年檢測一次并不會增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
數(shù)位化乳房斷層合成技術(shù)：發(fā)表在《Amecican Journal of Roentgenology》雜志上的一項研究中，研究人員通過對59,000例患者進(jìn)行篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與二維數(shù)字化乳腺X線攝影相比，用數(shù)位化乳房斷層合成技術(shù)進(jìn)行乳房攝影篩檢，能得到較高的癌癥檢出率，不但從總體上看能增加乳腺癌的檢出率，同時能增加浸潤性乳腺癌的檢出率。
三維乳腺成像技術(shù)：發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一項研究中，研究人員用來自13個中心的數(shù)據(jù)開展了一項研究，旨在確定乳腺造影結(jié)合體層合成是否會改善乳腺癌篩檢計劃的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，在超過17萬例的檢查中，在數(shù)字化乳腺造影中添加體層合成這一三維乳腺成像技術(shù)與病人被召回進(jìn)行另外的成像檢查的比例下降及癌癥檢測率的增加有關(guān)。
血液測試可檢測乳腺癌：研究人員不僅改進(jìn)和開發(fā)了新的設(shè)備和技術(shù)，在血液檢測上也有了重大突破。據(jù)法國《觀點報》6月30日報道，英國研究發(fā)現(xiàn)，一個簡單的血液測試可預(yù)先10年發(fā)現(xiàn)是否患有乳腺癌。發(fā)表在《Genome Medicine》雜志上的這項研究中，倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了由于BRCA1基因突變而易患乳腺癌女性中的血液表觀遺傳標(biāo)記，可以預(yù)測患乳腺癌的可能性。相同的表觀遺傳標(biāo)記被發(fā)現(xiàn)在沒有BRCA1基因突變女性的血液中，使其成為婦女患癌癥的一個潛在的早期指標(biāo)。
乳腺癌治療新靶點
不管是發(fā)病機理的研究，還是診斷技術(shù)和設(shè)備的開發(fā)，最終都會回歸到治療這一環(huán)節(jié)。近期的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了多個新的乳腺癌治療靶點，這將為不同的患者可以選擇不同的治療方案奠定科學(xué)依據(jù)。
STAT3：8月19日發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》雜志上的一項研究中，美國西北大學(xué)的兩名科學(xué)家采用強大的計算和生物信息學(xué)技術(shù)檢測了兩種癌癥亞型的基因表達(dá)模式，鑒別出了與基底細(xì)胞樣乳腺癌密切相關(guān)的一種生物標(biāo)記物。基底細(xì)胞樣乳腺癌是一種高度侵襲性的癌癥，其對許多類型的化療耐藥。這一稱作為STAT3的生物標(biāo)記物，為開發(fā)出新的療法來治療這種往往致命的癌癥提供了一個極好的靶點。
RORγ：7月1日發(fā)表在《Molecular Endocrinology》雜志上的一項研究中，來自昆士蘭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型的乳腺癌靶向療法。研究中鑒別出了一種名為RORγ的蛋白質(zhì)，該蛋白是一種成藥蛋白，也就是說其是一種很好的藥物靶點。目前研究者們正在檢測一種靶向作用蛋白質(zhì)RORγ的藥物，來評估其是否適合的藥物可以有效降低腫瘤的生長并且有效控制癌癥擴散。
整合素αvβ6：另一項7月發(fā)表在《Journal of the National Cancer Institute》雜志上的研究中，研究人員分析了超過2000名患者乳腺癌樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常乳腺組織沒有整合素αvβ6，而在40％的HER2陽性患者腫瘤中發(fā)現(xiàn)了高水平的整合素αvβ6。研究結(jié)果揭示了整合素αvβ6在幫助乳腺癌細(xì)胞生長和擴散的基礎(chǔ)性作用，精確定位了這個分子可作為治療最積極類型乳腺癌的一個可行的新靶標(biāo)。
AF1和AF2：約三分之二的乳腺癌是由結(jié)合到雌激素和孕激素的受體驅(qū)動，當(dāng)激素結(jié)合到腫瘤細(xì)胞中這些受體，它們發(fā)送信號驅(qū)動癌細(xì)胞生長。孕激素受體有兩個激活域AF1和AF2，通常情況下，二者對受體的充分活化都是需要的。6月5日在線發(fā)表在《Structure》雜志上的一項研究中，來自斯克里普斯研究所的科學(xué)家使用氫氘交換技術(shù)，精確定位AF2如何與AF1溝通，提供了這兩個功能域之間相互作用的首個證據(jù)。這一發(fā)現(xiàn)是特別重要，因為有時當(dāng)AF2某些突變被剔除時，但受體依然采用AF1 功能域驅(qū)動癌癥。
PD-L1：5月15日發(fā)表在《Clinical Cancer Research》雜志上的一項研究中，耶魯大學(xué)癌癥中心研究人員利用一種新的分子分析工具RNAScope，準(zhǔn)確地檢測出針對早期乳腺癌的免疫治療的一個重要靶標(biāo)的水平——PD-L1。PD-L1是在抑制免疫應(yīng)答中起重要作用的蛋白，并在癌癥中允許腫瘤逃避免疫攻擊。該研究證明，約60％的早期乳腺癌有PD-L1表達(dá)，這些癌癥患者體內(nèi)也有大量的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。高水平腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞和PD-L1預(yù)示患者能更好地存活，這暗示兩者對免疫系統(tǒng)具有有益的作用。。
Fas：3月13日發(fā)表在《The Journal of Biological Chemistry》雜志上的一項研究中，第二軍醫(yī)大學(xué)的科研人員采用原位異種移植乳腺癌小鼠模型，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞中的Fas信號能夠通過增強癌癥相關(guān)的炎癥，促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展；在乳腺癌細(xì)胞或腫瘤組織中阻斷Fas信號，能夠顯著降低原發(fā)腫瘤的生長，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，延長荷瘤小鼠的存活期。此外，臨床數(shù)據(jù)也表明，F(xiàn)as在人乳腺癌組織中的高度表達(dá)，與乳腺癌患者較差的預(yù)后有顯著聯(lián)系。研究結(jié)果表明，阻斷Fas信號觸發(fā)的癌癥相關(guān)炎癥，可能是治療乳腺癌的一種有用的方法。
小編寄語
與治療相比，在日常生活中對乳腺癌進(jìn)行積極有效的預(yù)防，減少發(fā)病率，這樣才能夠真正從源頭上減輕乳腺癌給世界各地的女性帶來的傷害。此前，發(fā)表在《Environmental Health Perspective》雜志上的一項研究首次全面列出了乳腺癌潛在的致癌物質(zhì)，并對女性如何最大限度的避免接觸這些物質(zhì)給出了建議，為女性預(yù)防乳腺癌提供了一條可行的途徑。小編認(rèn)為，只有不斷認(rèn)識癌癥的發(fā)病機理，共同推進(jìn)預(yù)防和治療，人類才能在與癌癥的這場戰(zhàn)爭中獲得勝利。
