“重磅炸彈”藥物是如何煉成的
時(shí)間：2014-07-04 09:38:32 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
“重磅炸彈”藥物（年銷售額超過(guò)10億美元的藥物）能夠取得市場(chǎng)成功是與多種因素有關(guān)的，總結(jié)立普妥（阿托伐他汀鈣）、恩利（依那西普）等“重磅炸彈”藥物取得成功的原因，可以歸納為以下5點(diǎn)：
1 藥品優(yōu)效是“重磅炸彈”藥物產(chǎn)生的基礎(chǔ)
“重磅炸彈”藥物能夠暢銷的首要條件針對(duì)某一疾病具有良好的治療作用且副作用小，能夠得到處方醫(yī)生和患者的認(rèn)可，是治療某一疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。
立普妥（阿托伐他汀鈣）上市之前，已經(jīng)有舒降之（辛伐他汀）等數(shù)個(gè)品種上市，但由于立普妥在臨床試驗(yàn)階段就表現(xiàn)出了巨大優(yōu)勢(shì)，10 mg立普妥與80 mg初始劑量舒降之具有同等的效果，而且臨床風(fēng)險(xiǎn)更小。不僅能夠降低低密度脂蛋白膽固醇（壞膽固醇），還能顯著減少心臟病患者致命性心臟病的發(fā)作，冠心病患者接受立普妥80 mg治療，可以預(yù)防1/6的心臟事件、卒中和心血管問(wèn)題。其顯著的療效和安全性帶動(dòng)了市場(chǎng)份額的快速增長(zhǎng)。2004年，立普妥成為全球首個(gè)銷售額突破百億美元的藥物，在專利保護(hù)期內(nèi)成為醫(yī)藥史上首個(gè)銷售額超千億美元的藥物。波立維（硫酸氫氯吡格雷）對(duì)血小板具有極好的特異性，藥效明確、毒副作用小，可作為經(jīng)典用藥阿司匹林的合適替代藥，故波立維上市后很快就獲得市場(chǎng)的好評(píng)。直到今日，在卒中預(yù)防等方面仍未被后續(xù)的其他ADP受體拮抗劑超越，確保其銷量節(jié)節(jié)攀升。
2 科技創(chuàng)新是“重磅炸彈”藥物研制的核心
著名跨國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力雄厚，每年都投入占銷售額17%左右的資金進(jìn)行研發(fā)，聚集了一大批有實(shí)力的新藥研究與開(kāi)發(fā)人才，他們是開(kāi)展新藥創(chuàng)新研究的重要保障。正因?yàn)橛幸淮笈鷦?chuàng)新性領(lǐng)軍人才，在不斷從事新藥研發(fā)和各項(xiàng)探索性工作，才能培育出“重磅炸彈”藥物。他們的創(chuàng)新性高，通常為原創(chuàng)性產(chǎn)品，新的化學(xué)實(shí)體，具有新穎的作用靶點(diǎn)或作用機(jī)制，在治療某一疾病方面具有里程碑式的發(fā)展和進(jìn)步。
一個(gè)或一批重要靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)，產(chǎn)生一批“重磅炸彈”藥物。上世紀(jì)頭孢類藥物、替丁類藥物、普利類藥物、沙坦類藥物、拉唑類藥物、他汀類藥物，到本世紀(jì)替尼類藥物、治療性抗體藥物等，均是由不同時(shí)期醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究深入和新靶點(diǎn)、新機(jī)制的闡明所帶動(dòng)的藥物發(fā)現(xiàn)的重大突破。
史克公司研發(fā)全球第一個(gè)H2受體拮抗劑泰胃美（西米替?。?，抑制胃酸分泌，是治療胃潰瘍疾病的一個(gè)劃時(shí)代進(jìn)步，從而推動(dòng)了相同機(jī)制的一批藥物成為“重磅炸彈”藥物。1986年葛蘭素公司研發(fā)的善胃得（雷尼替?。┦状纬^(guò)西咪替丁，榮獲世界最暢銷藥品的桂冠，直至1995年銷售額超過(guò)37億美元，雄踞首位“重磅炸彈”藥物地位；1998年阿斯利康開(kāi)發(fā)的質(zhì)子泵抑制劑洛賽克（奧美拉唑）創(chuàng)造了“重磅炸彈”藥物新紀(jì)錄，年銷售額逼近40億美元。此后連續(xù)3年保持首位，年銷售額突破60億美元。立普妥通過(guò)其水解產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶HMG-CoA還原酶使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，是調(diào)血脂藥發(fā)展史上的新里程碑。
3 后續(xù)研究是“重磅炸彈”藥物成熟的重要保障
重磅炸彈藥物的成功還在于其上市后不斷進(jìn)行的后續(xù)研究，進(jìn)行臨床對(duì)比試驗(yàn)、新適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)、聯(lián)合用藥的研究等，進(jìn)一步拓展其市場(chǎng)容量和規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的能力。
立普妥能贏得市場(chǎng)的高度認(rèn)可，還因?yàn)樗隽讼喈?dāng)多的FDA現(xiàn)在要求的臨床比較研究，而競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手沒(méi)有這樣的數(shù)據(jù)，非常被動(dòng)地看著市場(chǎng)逐漸被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手占領(lǐng)；2007年，在上市10年后，美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿托伐他汀新增用于非致命性心梗、中風(fēng)、心臟手術(shù)、心衰和心臟病的胸部疼痛等5個(gè)適應(yīng)癥，從而鞏固了其在高脂血癥治療藥物市場(chǎng)中的地位；恩利（依那西普）也是通過(guò)開(kāi)發(fā)出新的適應(yīng)癥，不斷擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模最成功的例子。1998年，恩利通過(guò)FDA批準(zhǔn)用于治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎， 2002年獲批用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎， 2003年則獲批用于治療強(qiáng)直性脊柱炎，并且恩利治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的適應(yīng)癥擴(kuò)展為包括抑制結(jié)構(gòu)損傷的進(jìn)展；2006年，Enbrel SureClick自動(dòng)注射器問(wèn)世，給患者提供了一種新的恩利給藥途徑，所有這些適應(yīng)癥的拓展成功地?cái)U(kuò)大了恩利的市場(chǎng)，從而獲得最大的利潤(rùn)與回報(bào)。
4 市場(chǎng)培育是“重磅炸彈”藥物發(fā)展的基本條件
重磅炸彈”藥物因具有很大的創(chuàng)新性，一開(kāi)始上市時(shí)，廣大處方醫(yī)生和患者并不認(rèn)知，這就需要制定正確的市場(chǎng)營(yíng)銷策略迅速打開(kāi)市場(chǎng)，逐漸被醫(yī)生和患者接受。各大國(guó)際制藥公司均具有專業(yè)的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)及網(wǎng)絡(luò)，針對(duì)不同國(guó)家制定本土化營(yíng)銷策略，確保產(chǎn)品在全球的市場(chǎng)占有率。
立普妥的商業(yè)成功，除了藥物本身療效卓越之外，還得益于輝瑞探索的新?tīng)I(yíng)銷策略，培訓(xùn)上千人的營(yíng)銷隊(duì)伍，通過(guò)降價(jià)、巨額廣告并與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)起了降膽固醇公眾健康運(yùn)動(dòng)，鼓勵(lì)患者用藥；波立維上市后，賽諾菲安萬(wàn)特與百時(shí)美施貴寶兩大制藥巨頭聯(lián)手進(jìn)行了氯吡格雷全球性市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)，并成功采用成本效益策略宣傳波立維的優(yōu)勢(shì)。2009年全球銷售額達(dá)到91億美元的高峰，占血小板聚集抑制劑市場(chǎng)用藥的65%。
5 專利保護(hù)是“重磅炸彈”藥物壟斷的關(guān)鍵
歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家具有完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，激勵(lì)企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，利用知識(shí)產(chǎn)權(quán)獲得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和壟斷，確保獲得高額利潤(rùn)。所有“重磅炸彈”藥物都在上市之前申請(qǐng)了專利，確保其獲得市場(chǎng)壟斷。專利藥對(duì)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的作用十分顯著。為了延長(zhǎng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，維護(hù)在創(chuàng)新產(chǎn)品的生命周期，派生出諸如工藝、制劑、晶型等專利。
雖然立普妥屬于他汀類“me-too”藥物，但它具有后發(fā)優(yōu)勢(shì)，是具有核心自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新性新型化學(xué)實(shí)體。同時(shí)，輝瑞公司根據(jù)歐盟的法律規(guī)定，開(kāi)展了兒童臨床試驗(yàn)并增加了兒科適應(yīng)證，延長(zhǎng)了立普妥在歐盟大多數(shù)國(guó)家6個(gè)月的專利保護(hù)期。除此之外，輝瑞還利用立普妥在藥物制劑、制備工藝、配方、用途等專利來(lái)延長(zhǎng)其專利保護(hù)期，阻礙潛在的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)入市場(chǎng)。
