據(jù)美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的最新基因組研究揭示，兩個(gè)普通的基因變異會(huì)使染色體端粒變得更長(zhǎng)，但也會(huì)大大增加患神經(jīng)膠質(zhì)瘤腦癌的風(fēng)險(xiǎn)。此前許多科學(xué)家認(rèn)為，端粒的功能只是防止細(xì)胞老化，保持細(xì)胞健康。相關(guān)論文在線發(fā)表于最近的《自然—遺傳學(xué)》網(wǎng)站上。
據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)6月8日?qǐng)?bào)道，這兩個(gè)基因變異是TERT（端粒逆轉(zhuǎn)錄酶）和TERC（端粒酶），51%的人攜帶TERT變異，72%的人攜帶TERC變異。這兩個(gè)基因都有調(diào)節(jié)端粒行為的功能，是維持端粒長(zhǎng)度的酶，這種由大部分人所攜帶的風(fēng)險(xiǎn)基因變異還比較罕見。研究人員認(rèn)為，這些變異基因攜帶者的染色體端粒更長(zhǎng)，所以全體細(xì)胞更加強(qiáng)健，但也增加了患高等級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤（high-grade gliomas）的風(fēng)險(xiǎn)。
“真要發(fā)展成神經(jīng)膠質(zhì)瘤，還有很高‘門檻’，可能因?yàn)槲覀兊拇竽X還有其他特殊保護(hù)機(jī)制。”論文高級(jí)作者、UCSF腦腫瘤研究所的瑪格麗特·蘭斯徹說，“由此而被診出患神經(jīng)膠質(zhì)瘤的人很少見，起碼我從未見過。”
端粒加長(zhǎng)可能是遺傳行為在風(fēng)險(xiǎn)與利益之間取得平衡的一個(gè)例子。在研究初期，UCSF和愛爾蘭梅奧臨床醫(yī)學(xué)院研究人員合作分析了1644名神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人和7736名健康人的全范圍基因組數(shù)據(jù)。研究證實(shí)了TERT和神經(jīng)膠質(zhì)瘤之間存在相關(guān)性，并首次確定了TERC是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)因子。另一部分?jǐn)?shù)據(jù)來自英國(guó)萊斯特大學(xué)對(duì)近4萬人的端粒長(zhǎng)度進(jìn)行的大范圍基因組分析，該調(diào)查發(fā)現(xiàn)，端粒更短的人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。
“雖然總體來看端粒更長(zhǎng)對(duì)人更好，會(huì)減小健康風(fēng)險(xiǎn)、延緩衰老，但也可能會(huì)讓某些細(xì)胞活得超過期望，這正是癌細(xì)胞的特征。”論文第一作者、UCSF神經(jīng)外科副教授凱爾·沃什說。
在很多研究中，端粒更長(zhǎng)被認(rèn)為是健康的標(biāo)志。如一些研究顯示，一個(gè)人長(zhǎng)期生活在壓力下會(huì)使端?？s短。但癌細(xì)胞卻能通過維持端粒長(zhǎng)度而延長(zhǎng)自身壽命，藥物公司一直在尋找特殊標(biāo)靶遏制腫瘤細(xì)胞端粒，希望能讓癌細(xì)胞因此而老化死亡。有些疾病相關(guān)的變異會(huì)促進(jìn)端粒更長(zhǎng)，而有些會(huì)讓端粒變短。但研究認(rèn)為，無論端粒更長(zhǎng)還是更短，都可能引起疾病。
沃什還指出，新研究的意義不止于神經(jīng)膠質(zhì)瘤。TERT變異還與肺癌、前列腺癌、睪丸癌和乳腺癌有關(guān)，TERC變異與白血病、結(jié)腸癌、多發(fā)性骨髓瘤等疾病有關(guān)，而TERT和TERC都變異則會(huì)增加突發(fā)性肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。
