DISEASE
丙型肝炎發(fā)現(xiàn)迄今已有 25 年,從最初非 A 非 B 肝炎病毒的淺顯認(rèn)識(shí),到如今獲得高達(dá) 90% 以上治愈率后展望消滅丙肝,這 25 年的歷程究竟怎樣,又有哪些里程碑式的事件值得銘記?
1989 年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒
在疾控中心、國(guó)立衛(wèi)生研究院及相關(guān)行業(yè)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒(HCV)以前,人們對(duì)丙肝病毒的認(rèn)識(shí)一直停留在非 -A、非 -B 肝炎病毒上。
1989 年,Choo 及其同事首次從一位非 -A、非 -B 肝炎患者血清中分離到丙肝病毒。隨后逐漸發(fā)現(xiàn),全美幾乎所有的非 -A、非 -B 型肝炎均是由丙肝病毒引起的。
丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)還促進(jìn)了對(duì)候選疫苗病毒靶點(diǎn)和治療藥物的研究。丙肝病毒的基因多樣性和對(duì)其感染的免疫應(yīng)答相對(duì)較弱,給疫苗的發(fā)展帶來(lái)了極大困難。
1991 年:首次治療丙型肝炎
美國(guó)食品藥品管理局(FDA)在 1991 年首次批準(zhǔn)了丙型肝炎的藥物治療—干擾素α-2b,然而接受治療的患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率很低,治愈率僅為 6%。
自 1991 年起,丙型肝炎治療的有效率得到不斷提高,而最近的治療方案甚至可使高達(dá) 90% 的患者清除病毒。
1992 年:美國(guó)確保血液供應(yīng)安全
自 1990 年期,美國(guó)即對(duì)供血血液進(jìn)行常規(guī) HCV 篩查。1992 年后,采用了更敏感的多抗原檢測(cè),因而進(jìn)一步降低了感染的風(fēng)險(xiǎn),從本質(zhì)上杜絕了輸血傳播的丙型肝炎。同時(shí),CDC 建議在 1992 年 7 月前接受輸血或器官移植的人進(jìn)行 HCV 篩查。
1996 年:丙肝感染病例數(shù)顯著下降
1996 年,全年報(bào)道的新發(fā) HCV 感染病例數(shù)下降超過(guò) 80%,這在很大程度上歸功于美國(guó)對(duì)血制品的常規(guī)篩查,以及控制丙肝傳播新的保護(hù)和感染控制措施。
1998 年:美 CDC 發(fā)布丙肝篩查建議
美 CDC 首次發(fā)布了丙型肝炎的預(yù)防和控制的建議,包括篩查高危人群。這些建議是對(duì)此前推薦的關(guān)注篩查并隨訪血液、血漿、器官、組織及精子捐獻(xiàn)者的補(bǔ)充。
2007 年:美國(guó)丙肝死亡人數(shù)超 HIV
盡管新發(fā) HCV 感染病例數(shù)明顯下降,HCV 導(dǎo)致的死亡人數(shù)卻由 1999 年的 3/10(萬(wàn)人)升至 2007 年的 5/10(萬(wàn)人)。而 HIV 的致死率,已從 1999 年的 6/10(萬(wàn)人)下降至 2007 年的 4/10(萬(wàn)人)。尤其值得注意的是,HCV 的傳染性比 HIV 高 10 倍。
2010 年:快速檢測(cè)問(wèn)世
FDA 批準(zhǔn)了第一個(gè) HCV 快速血液檢測(cè),用于 15 歲及以上高危患者,該檢測(cè)僅在 20 分鐘內(nèi)即可獲得結(jié)果。
2011 年:第一個(gè)世界肝炎日;新藥開(kāi)發(fā)
在全球丙肝負(fù)擔(dān)日益沉重,影響著 1.5-1.7 億人口的生命健康的背景下,世界衛(wèi)生組織及美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬正式宣布 7 月 28 日為世界肝炎日。
同樣在這一年,第一代抗病毒藥物,蛋白酶抑制劑嶄露頭角。這些藥物可直接作用于 HCV 的非結(jié)構(gòu)蛋白,干擾病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和組裝。當(dāng)其與聚乙二醇干擾素及利巴韋林聯(lián)用 24-48 周時(shí),基因 1 型 HCV 患者的治愈率可提高至 70%。
2012 年:CDC 推薦“嬰兒潮”出生人口篩查丙型肝炎
數(shù)據(jù)顯示,1945-1965 年間出生的人口占美國(guó)全部 HCV 感染者中的 75%,以及 HCV 相關(guān)死亡的 73%。因此 CDC 將“嬰兒潮”出生人口進(jìn)行一次性檢測(cè)納入其推薦檢測(cè)的范圍。若能全部實(shí)施,CDC 這一項(xiàng)推薦將發(fā)現(xiàn)約 1 百萬(wàn)需要治療的 HCV 感染者。
2013 年:治療前景一片光明
2013 年,F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了新的抗病毒藥物。當(dāng)使用全口服藥方案治療,或與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用時(shí),預(yù)計(jì) 90% 的患者經(jīng)過(guò) 12-24 周的治療,將獲得治愈,且嚴(yán)重副反應(yīng)很少。
2014 年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎 25 年
在過(guò)去 25 年里,人類(lèi)對(duì)丙型肝炎病毒的科學(xué)認(rèn)識(shí)不斷深入。正因如此,美國(guó)和全世界有了對(duì)這一嚴(yán)重疾病的集體響應(yīng),包括發(fā)展了根據(jù)循證醫(yī)學(xué)推薦進(jìn)行丙型肝炎的管理。隨著最新、高效的 HCV 治療方式的出現(xiàn),期待積極轉(zhuǎn)變的步伐即將到來(lái)。
展望:消滅 HCV 或?yàn)榭赡?/strong>
近年來(lái),HCV 的治療不斷取得新的進(jìn)展,從首次批準(zhǔn)治療 HCV 到 2011 年引入高效蛋白酶抑制劑,隨后 2013 年新的抗病毒藥物獲批,預(yù)計(jì)改變的步伐將進(jìn)一步加快:大量不同作用機(jī)制的新藥有望在未來(lái)幾年問(wèn)世。由此,第一次,消滅丙型肝炎成為可能。