只需幾毫升外周血，少量體液，甚至是唾液或漱口水，就可以捕捉、測量人體中某些特定的基因片段，預(yù)知疾病風(fēng)險或早期診斷疾病，甚至，發(fā)現(xiàn)癌癥滋生的蛛絲馬跡。作為生物科技前沿，基因測序技術(shù)尚未廣泛臨床應(yīng)用，就因為安吉麗娜.朱莉、喬布斯等明星的追捧而賺足眼球。
在中國，基因測序技術(shù)的投資與應(yīng)用，今年如同坐上“過山車”，2月被國家食藥總局和國家衛(wèi)計委以“未經(jīng)審批濫用”為由，全面“叫停”臨床使用；其后，國家食藥總局又將醞釀多年剛剛出爐“創(chuàng)新醫(yī)療器械的優(yōu)先審評審批”政策，優(yōu)先用于基因測序診斷產(chǎn)品，并于7月初宣布，批準華大基因兩款基因測序儀及其檢測試劑盒注冊為醫(yī)療器械，允許上市。
就在上個月，國家食藥總局明確表示，已與國家衛(wèi)生計生委達成共識，“用于臨床基本診斷的基因測序產(chǎn)品，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計生行政部門批準技術(shù)準入后方可使用”。
縱觀市場，供給一方，已有多家基因測序企業(yè)整合優(yōu)勢技術(shù)與融資，希望效仿華大基因，快速通過國家創(chuàng)新醫(yī)療器械優(yōu)先審評審批的“綠色通道”，以搶占醫(yī)療服務(wù)市場先機；需求一方，僅 “無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測” （俗稱“無創(chuàng)產(chǎn)篩”）一項，“單獨二孩”政策每年多帶來的百余萬高齡孕婦，已擴生出數(shù)以億計的市場空間，更遑論公眾對患癌風(fēng)險的恐懼渴望。
但是，在基因與疾病的復(fù)雜關(guān)系中，基因測序技術(shù)如何能更規(guī)范地應(yīng)用于臨床，診斷、監(jiān)測、輔助治療某種特定疾病，而不會變成忽悠騙錢、甚至挑戰(zhàn)倫理的“神術(shù)”？無論是監(jiān)管部門、行業(yè)，還是普通公眾，似乎還有很長一段路要走。
7月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局宣布，已于6月30日批準華大基因兩款基因測序儀及其檢測試劑盒作為醫(yī)療器械注冊。這距今年2月4日，國家食藥總局和國家衛(wèi)生計生委聯(lián)合發(fā)文叫?；驕y序技術(shù)臨床應(yīng)用，還不到5個月。
即使在基因測序技術(shù)已因CLIA（臨床試驗室改進法案）制度已較普遍應(yīng)用于臨床的美國，基因測序診斷產(chǎn)品要獲得FDA（美國食品藥品管理局）的醫(yī)療器械認證，也并不容易，用時一般在兩年左右甚至更長。
對此，國家食藥總局的官方解釋是，基因測序診斷產(chǎn)品，適用于今年3月起試行的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》。國家食藥總局將繼續(xù)對申請醫(yī)療器械注冊的其他基因測序儀產(chǎn)品，實施優(yōu)先審評審批。
然而，利好政策，雖激活了曾因“叫停令”一度陷入停頓的中國基因測序業(yè)界，卻也引發(fā)一些質(zhì)疑聲音。
7月15日，中科院北京基因組研究所DNA序列測定技術(shù)研究開發(fā)中心副主任任魯風(fēng)教授，在科學(xué)網(wǎng)上質(zhì)疑國家食藥總局的審批過于倉促。
此前兩天，任魯風(fēng)還以公民身份，向國家食藥總局提起政務(wù)信息公開申請，希望該局詳解對二代基因測序診斷產(chǎn)品審批的具體流程。
就在同時，國家食藥總局也回復(fù)了新京報記者的采訪問題，指出獲得醫(yī)療器械注冊只是一個開始，基因測序技術(shù)要想正式應(yīng)用于臨床，還須經(jīng)過衛(wèi)生計生部門的臨床技術(shù)準入。
新京報記者了解到，國家衛(wèi)生計生委將分類審批基因測序技術(shù)的臨床研究試點。臨床研究項目不僅包括此次獲批的醫(yī)療器械適用征：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，也包括之前有效性頗受爭議的癌癥早期風(fēng)險檢測。
釋疑1
獲醫(yī)療器械審批臨床即可使用？
國家衛(wèi)計委
仍將分類評估、準入測序技術(shù)臨床應(yīng)用
雖然已有兩款二代基因測序儀作為醫(yī)療器械審批，但新京報記者獲悉，國家衛(wèi)計委仍將分類審批基因測序技術(shù)的臨床研究試點。臨床研究包括之前有效性頗受爭議的癌癥早期風(fēng)險檢測。
國家衛(wèi)生計生委醫(yī)政醫(yī)管局7月給新京報的書面采訪答復(fù)稱，3月以來開展的基因測序臨床研究試點仍在審批中，正在對各地申報機構(gòu)進行核實、分類，隨后將組織專家進行評估，以確定試點單位，規(guī)范、有序開展二代基因測序技術(shù)的臨床應(yīng)用。
華大基因技術(shù)負責(zé)人趙立見向新京報記者介紹，基因測序臨床研究試點將分四類審批，包括產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷；單基因病檢測；此前被夸大宣傳、市場濫用的腫瘤早期風(fēng)險檢測和個體化用藥；還有試管嬰兒前，對胚胎進行遺傳病檢測。
目前，華大基因、貝瑞和康相關(guān)負責(zé)人已先后向新京報記者表示，正在協(xié)助一些三甲醫(yī)院，積極接受基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用或研究的試點審批。
釋疑2
基因測序如何規(guī)避倫理等風(fēng)險？
國家食藥總局
基因測序儀將作為高風(fēng)險醫(yī)療器械監(jiān)管
今年2月，兩部委在基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用的“叫停令”中稱，基因測序技術(shù)未經(jīng)審批即廣泛應(yīng)用，缺乏安全性、有效性、倫理風(fēng)險的評估和監(jiān)管。
任魯風(fēng)等業(yè)內(nèi)人士也曾公開發(fā)聲，擔(dān)憂在沒有完善技術(shù)監(jiān)管的現(xiàn)狀下，“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”很容易被應(yīng)用于胎兒性別鑒定；而隨著基因測序技術(shù)的臨床推廣，存放于第三方檢測機構(gòu)的大量基因測序數(shù)據(jù)一旦泄露，不僅暴露公民個人隱私，也可能造成基因歧視。
國家食藥總局醫(yī)療器械監(jiān)管司司長童敏表示，剛剛獲批的醫(yī)療測序診斷產(chǎn)品，屬于《醫(yī)療器械管理條例》中的三類醫(yī)療器械，即安全風(fēng)險性較高的醫(yī)療器械。國家食藥總局將據(jù)此對未來基因測序技術(shù)及相關(guān)診斷產(chǎn)品的臨床使用開展監(jiān)管。
童敏說，針對新獲批作為醫(yī)療器械臨床使用的基因測序診斷產(chǎn)品，國家食藥總局正在組織相關(guān)的省級食藥監(jiān)管部門，對這種新產(chǎn)品的生產(chǎn)及臨床使用情況，進行摸底和例行監(jiān)督檢測。
深圳擬聚攏基因測序企業(yè)
7月初，坐落于深圳國際生物谷的華大基因拿到我國首個針對基因測序診斷產(chǎn)品的官方批準文號后，深圳市市長許勤立即召開華大基因發(fā)展專題研究會議，部署充分發(fā)揮華大基因在全球基因測試分析領(lǐng)域的領(lǐng)軍作用，加快新技術(shù)、新成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，以深圳國際生物谷為平臺，聚集更多的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新資源和產(chǎn)業(yè)鏈上下游的優(yōu)秀企業(yè)，打造生物產(chǎn)業(yè)高地。
實際上，去年年底公示實施的《深圳國際生物谷總體發(fā)展規(guī)范（2013-2020）》，即明確要探索有利于生物科技發(fā)展的政策法規(guī)，爭取將生物谷上升為國家戰(zhàn)略。
7月8日，深圳市市場與質(zhì)量監(jiān)管委員會巡視員王夏娜在北京向媒體介紹，深圳國際生物谷將建立以華大基因為依托的生物聚集地，將成為全球最大的基因診斷平臺，生物樣品和細胞庫。聚集10家以上高水平的醫(yī)學(xué)機構(gòu)，1到2家以上的特色學(xué)院，新建三家以上的國家級研究平臺，探索建立中國生物科技聯(lián)合高等研究院。
“毫無疑問，生物技術(shù)是繼信息技術(shù)之后發(fā)展?jié)摿涂臻g最大的，對經(jīng)濟社會影響最深刻的高技術(shù)領(lǐng)域，未來深圳將不斷完善生物產(chǎn)業(yè)，生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃及政策體系，在各方面提供更具針對性、有效性的服務(wù)，支持包括華大基因在內(nèi)的生物技術(shù)企業(yè)加快發(fā)展，讓世界及國內(nèi)有意落戶深圳的生物技術(shù)企業(yè)，在深圳有長足的發(fā)展。”王夏娜的一番話，足以顯示深圳市聚攏基因測序企業(yè)的愿景。
現(xiàn)狀
多家基因測序企業(yè)“追趕”申報
7月初，拿到醫(yī)療器械“準生證”的華大基因在京啟動“千萬家庭遠離遺傳出生缺陷”計劃，宣布兩款獲得國家食品藥品監(jiān)管總局注冊的基因測序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100，將通過與醫(yī)院共建聯(lián)合實驗室、第三方檢測等形式，在臨床大規(guī)模推廣無創(chuàng)產(chǎn)前基因測序服務(wù)。
此前，和華大基因比肩競爭的國內(nèi)其他基因測序企業(yè)也不甘落后，紛紛拿出自家的技術(shù)核心款基因測序儀，“追趕”向國家食藥總局申報醫(yī)療器械注冊。
7月22日，貝瑞和康與美國Illumina公司正式宣布合作，選擇使用Illumina新一代基因測序技術(shù)作為貝瑞和康向國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）提交臨床檢測項目的注冊申請的核心技術(shù)平臺，在中國提供以高通量測序技術(shù)為基礎(chǔ)的臨床檢測業(yè)務(wù)。“叫停令”前，在“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”臨床服務(wù)領(lǐng)域，貝瑞和康的市場份額，緊隨華大基因。同期，貝瑞和康還高調(diào)宣布其自主研發(fā)的“無創(chuàng)單基因疾病檢測”技術(shù)，稱利用特定的引物和獨特的擴增方法，能夠?qū)⒀獫{中游離的碎片化目標DNA悉數(shù)捕捉、富集，對其進行高通量測序，實現(xiàn)單基因病的定性和定量檢測。
7月底，另一家成立只有兩年的基因測序企業(yè)——安諾優(yōu)達CEO梁峻彬也向媒體表示，已就公司擁有的基因測序測序儀、試劑盒及配套軟件向國家食藥總局申報醫(yī)療器械注冊；同時，也在攜核心技術(shù)申請由國家衛(wèi)計委審批的臨床研究試點。
安諾優(yōu)達和貝瑞和康都位于北京，也是基因組技術(shù)出身的三家公司之一。
經(jīng)過兩年的發(fā)展，向來低調(diào)的安諾優(yōu)達已獲得兩輪融資，目前占據(jù)國內(nèi)市場份額10%。在日漸激烈的市場競爭下，安諾優(yōu)達的定位，除無創(chuàng)產(chǎn)前外，還力圖在試管嬰兒、不孕不育等生育服務(wù)以及腫瘤個體化治療等領(lǐng)域進行差異化競爭。
上個月，國家食藥總局向新京報記者介紹，深圳華因康基因科技公司也已就其生產(chǎn)的基因測序儀產(chǎn)品提出了注冊申請。
對于合規(guī)申報醫(yī)療器械注冊的其他基因測序儀產(chǎn)品，國家食藥總局也將按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》的要求予以優(yōu)先審評審批。
前景
基因技術(shù)或引發(fā)個性化醫(yī)學(xué)革命
從PCR，到基因芯片，到近10年來崛起的高通量基因測序技術(shù)，基因檢測技術(shù)的發(fā)展，可謂一邊探索性地建立規(guī)則，一邊又飛躍崛起式地打破規(guī)則。
生物醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達成共識，由于基因與人體生老病死之間的密切關(guān)系，隨著研究的不斷深入，在未來10-20年，可能會出現(xiàn)一場個性化醫(yī)學(xué)的革命。“這種革命不僅包括疾病的風(fēng)險監(jiān)測、早期診斷、干預(yù)和治療，還有助于更多靶向藥物的開發(fā)，患者可以根據(jù)自身狀況選擇最合適的那種藥”，基因檢測業(yè)內(nèi)人士吳彬介紹，基因技術(shù)很早就被寄予厚望，從2003年人類基因組序列圖繪制成功至今已經(jīng)有十余年，但人們對于這項技術(shù)的應(yīng)用仍然處于早期。
“基因測序只是健康服務(wù)的第一個環(huán)節(jié)，更重要的是解讀與針對性治療。”安諾優(yōu)達CEO梁峻彬如是理解基因測序帶給醫(yī)療界的顛覆作用。
深圳市市長許勤還曾公開提出，基因科技不僅是大科學(xué)、大數(shù)據(jù)、大產(chǎn)業(yè)，還要有大健康，要讓科學(xué)發(fā)展能夠惠及民生，深圳將利用基因檢測診斷技術(shù)，在未來幾年內(nèi)有效地控制21三體、18三體綜合征等一系列致殘、致疾等重大的遺傳性疾病，就像當(dāng)年消滅天花和血吸蟲病一樣。
無創(chuàng)產(chǎn)篩
個人體驗
價格沒變速度快了
記者采訪到一位曾經(jīng)進行過產(chǎn)前無創(chuàng)篩查的準媽媽，她告訴記者，自己在今年5月份，即孕周16周時進行了基因產(chǎn)前無創(chuàng)產(chǎn)前檢查，這位準媽媽介紹，自己在位于順義的某家醫(yī)院進行了相關(guān)檢測，“過程很簡單，醫(yī)院的婦產(chǎn)科會代采血，現(xiàn)場完成采血后，與相應(yīng)的檢測機構(gòu)簽訂合同并交款，收費為2500元。而且現(xiàn)場只接受POS機刷卡，不接受現(xiàn)金交易。7-10個工作日即可出結(jié)果，檢測結(jié)果出來后，一般會先發(fā)短信通知我們，然后會將檢測結(jié)果快遞給我們。如果檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)有問題，檢測機構(gòu)會補償做羊水穿刺的花費”。
至于為何選擇產(chǎn)前無創(chuàng)的篩查方式，該女士介紹，“我是通過做醫(yī)生的朋友了解到羊水穿刺有一定的流產(chǎn)率，基因檢測的準確率與羊水穿刺相當(dāng)，而且是一種無創(chuàng)手段。我在兩年前生育第一個孩子時也選用了同樣的方式，當(dāng)時是在一家私立醫(yī)院做的，程序基本是類似的，但當(dāng)時出結(jié)果比較慢，要15個工作日左右，價格與現(xiàn)在差不多，這次生二胎醫(yī)生建議進行羊水穿刺，而且當(dāng)時醫(yī)生也告訴我基因檢測已經(jīng)被叫停了，后來我在一些媽媽群里看到有人討論說還可以做，就找了相應(yīng)機構(gòu)。”
普及后價格能否更親民
有望降至1000元以下
北大人民醫(yī)院產(chǎn)科主任張曉紅介紹，使用二代基因測序技術(shù)的“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”，是準確率較高的產(chǎn)前篩查技術(shù)，可以避免多數(shù)孕婦接受風(fēng)險較高的產(chǎn)前診斷（俗稱“羊水穿刺”）。但從成本和可及性考慮，醫(yī)院不推薦每個孕婦直接接受“無創(chuàng)產(chǎn)篩”，“畢竟價格不菲，也不是醫(yī)保報銷項目”。張曉紅表示，羊水穿刺對孕周有所限制，由于所提取的為胎兒細胞，不宜太晚進行，經(jīng)驗非常豐富的醫(yī)生每天8個工作小時最多可分析3例，目前北京僅有6家醫(yī)院可以進行，供需矛盾比較集中。
新京報記者了解到，“叫停令”前，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測服務(wù)的價格由提供底三方檢測的測序企業(yè)與醫(yī)院或地方衛(wèi)生行政部門協(xié)定，一般在2000-3000人民幣之間。華大基因總裁汪健表示，作為國家批準的醫(yī)療器械，二代基因測序診斷產(chǎn)品將廣泛應(yīng)用于臨床的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測服務(wù)，隨著技術(shù)的普及，未來兩三年內(nèi)，“無創(chuàng)產(chǎn)篩”服務(wù)的價格，有望降至1000元以內(nèi)。王夏娜此間表示，產(chǎn)前無創(chuàng)基因檢測服務(wù)，在深圳已正式納入生育保險報銷范圍，以減輕孕產(chǎn)婦家庭的負擔(dān)。
“無創(chuàng)產(chǎn)篩”，只是基因測序技術(shù)的一個小應(yīng)用。隨著二代基因測序技術(shù)的成熟和普及，個人全基因組測序的成本，已從2001年的9500萬美元，降至2011年初的2萬美元以下。目前，全球多家基因測序研究機構(gòu)和企業(yè)，已加入“1000美元一個人類基因組”的目標競賽。業(yè)界稱，1000美元，接近于做一次核磁共振的費用，是可以被各國醫(yī)療保障體系接受的價格。
