今年2月，國家衛(wèi)生計生委和國家食品藥品監(jiān)督管理總局聯(lián)合對二代基因測序技術(shù)發(fā)布“叫停令”，曾在業(yè)界引起廣泛喧嘩和質(zhì)疑，如今又對一家企業(yè)的兩款產(chǎn)品應(yīng)用突然放開，基因檢測研究和應(yīng)用相關(guān)人士對此政策可能對未來產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來的實際效果均不樂觀，更多的是喜憂參半。業(yè)內(nèi)人焦慮的是：國家對產(chǎn)業(yè)政策的制定該如何更具有前瞻性和戰(zhàn)略意義，而不是簡單的“一收一放”，該如何減少“隨心所欲”給產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來的不利影響？如何以頂層設(shè)計通盤考慮一項技術(shù)研發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用？面對中國特有的遺傳和基因市場，如何確立具有中國特色的基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展步驟，使基因檢測技術(shù)真正為國民造福。針對上述質(zhì)疑，科技日報記者日前采訪了中國科學(xué)院院士、著名遺傳生物學(xué)家、上海交通大學(xué)Bio-X研究院院長賀林教授。
創(chuàng)新啟示錄：基因測序產(chǎn)業(yè)應(yīng)用前景廣泛
《中國出生缺陷防治報告（2012）》指出，我國出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增出生缺陷患兒89.6萬，其中結(jié)構(gòu)畸形25萬，防治形勢嚴(yán)峻。這些實際僅是來自剛出生時的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，如果把后發(fā)的也進(jìn)行統(tǒng)計，出生缺陷人數(shù)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于此數(shù)。
“冰島的人口不過30萬人，如果將中國具有出生缺陷的人數(shù)相比較的話，就相當(dāng)于我國每年產(chǎn)生三個冰島人口的‘殘疾’人，這不是一個小數(shù)目。如何更早地發(fā)現(xiàn)這些遺傳基因缺陷，就要依靠基因檢測技術(shù)的發(fā)展和臨床應(yīng)用”，賀林教授告訴記者。
2003年，人類基因組計劃完成真正改變了人類，顛覆了世界，帶給人們的是一個勢不可擋的新興的巨型產(chǎn)業(yè)?；ㄙM(fèi)30億美元，耗時13年所完成的人類基因組計劃，如今已經(jīng)獲得了廣泛的應(yīng)用。據(jù)不完全統(tǒng)計，到目前為止已為人類產(chǎn)生7000億美元的回報，這一勢頭仍在擴(kuò)大。賀林教授認(rèn)為，我國在這一領(lǐng)域離世界的領(lǐng)跑線并不遠(yuǎn)，甚至齊平或超出。7月初，華大基因“千萬家庭遠(yuǎn)離遺傳出生缺陷”計劃中開展的一些罕見病檢查，以及目前6種單基因疾?。ǖ刂泻Ｘ氀?、先天性耳聾、楓糖尿病、腎上腺皮質(zhì)增生、魚鱗病、假肥大性肌營養(yǎng)不良DMD）的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在國內(nèi)都具有一定的市場應(yīng)用前景。賀林教授本人的團(tuán)隊正在與合伙人計劃開展一項全球最大的單基因病致病基因的檢測診斷項目，而這一技術(shù)的核心正是基因測序。
“一項新的技術(shù)發(fā)展到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用階段需要具有前瞻性的戰(zhàn)略規(guī)劃，如果真是由于一個不夠成熟政策使我國痛失市場發(fā)展良機(jī)，豈不成了歷史的罪人！”賀林教授說，“叫停令”的解凍雖然來得有些突然，但對于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的確是個“福音”。
推廣測序技術(shù)需要戰(zhàn)略高度
基因檢測技術(shù)有廣泛的市場前景，在應(yīng)用中監(jiān)管政策的制定是不可或缺的市場保障，但是，該如何使政策的制定更具有可持續(xù)性？有業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，針對基因測序診斷產(chǎn)品（包括基因測序儀及相關(guān)診斷試劑和軟件），國內(nèi)目前仍按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關(guān)產(chǎn)品注冊的規(guī)定申請產(chǎn)品注冊。這或許是一個最為簡單和機(jī)械的管理辦法，注重形式不重內(nèi)容的管理辦法，沒有考慮到基因組醫(yī)學(xué)和基因測序發(fā)展的特征和現(xiàn)狀。
賀林教授提出，從美國的經(jīng)驗看，除了FDA認(rèn)證之外，更側(cè)重一項臨床實驗室改進(jìn)修正案（Clinical Laboratory Improvement Amendments，CLIA），目前有近25萬個CLIA實驗室由另外一個政府機(jī)構(gòu)CMS(The Centers for Medicare & Medicaid Services)管理。其中，F(xiàn)DA管公司生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，而CMS則管實驗室服務(wù)。只要對應(yīng)實驗室的人員執(zhí)照齊全，通過了政府認(rèn)證的嚴(yán)格質(zhì)量管理，就可以對外提供自己驗證過的收費(fèi)臨床服務(wù)。猶如政府管理餐廳衛(wèi)生，碗、筷干凈度消毒狀況，桌子清潔，廚房沒有老鼠等；但不管做出來的菜味道，更不管菜品是否賣得出去。這樣做的好處就是：在巨大的醫(yī)療需求和日新月異的新技術(shù)面前，所有的CLIA可以跟據(jù)市場需求，快速開發(fā)出各種新的診斷應(yīng)用。“政府不必對應(yīng)接不暇的每個新應(yīng)用做出回應(yīng)，而病人可以根據(jù)自己的需要，即時得到新的診斷服務(wù)”，賀林教授認(rèn)為這樣的操作將有利于技術(shù)與市場的最佳結(jié)合。
基因測序在內(nèi)的基因檢測結(jié)果解讀需要專業(yè)人士在計算機(jī)的幫助下完成。然而，所需的遺傳咨詢門診在我國僅局限在婦產(chǎn)科輔助生殖等部門，在其他的科室中，遺傳咨詢還很少見。這是目前最值得憂慮的。未來的醫(yī)生應(yīng)該具有一定的遺傳和基因檢測的知識，遺傳咨詢師的培訓(xùn)和教育是國家要關(guān)注的重要環(huán)節(jié)，對于基因測序市場的發(fā)展具有戰(zhàn)略意義。
“遺傳咨詢師也不只是臨床醫(yī)生的專利，應(yīng)該向社會推廣，讓他們能夠為社會化的基因檢測進(jìn)行正確的解讀，”賀林教授說，“與此相配合，我國急需要建立‘臨床遺傳學(xué)’學(xué)科。”
除了用于出生缺陷的防治以外，基因測序?qū)τ谀[瘤治療的指導(dǎo)用藥也有著非常重要的意義。賀林教授提到，以Life Technologies公司開發(fā)的腫瘤熱點突變試劑盒為例，可以一次檢測50個腫瘤核心基因的2800個熱點突變，為FDA批準(zhǔn)的28種腫瘤靶向藥物提供靶點基因候選，為癌癥的化療、放療和靶向治療提供用藥指導(dǎo)和預(yù)后預(yù)測，只需1—2天，并比現(xiàn)有技術(shù)更準(zhǔn)確。這一類以基因測序技術(shù)為核心的藥物基因組學(xué)產(chǎn)品可以為臨床工作者帶來非常大的幫助，藥物與基因的共同研發(fā)應(yīng)用將成為下一步醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點。
找尋切實可行發(fā)展之路
圍繞無創(chuàng)產(chǎn)篩應(yīng)用為主的二代測序技術(shù)，3月6日國家衛(wèi)計委發(fā)布《關(guān)于開展高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點單位申報工作的通知》，全國眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括部分從未接觸該技術(shù)的單位，都積極申報；6月30日，兩個二代測序儀器和無創(chuàng)產(chǎn)篩的配套試劑獲得了國家藥監(jiān)局批文。業(yè)界人士提出，以尚未獲得原產(chǎn)國批文的進(jìn)口儀器，換個商標(biāo)以“國產(chǎn)化”申報獲批的現(xiàn)象，不得不引起人們的警覺和深思。
對此，賀林教授也談到了他的見解，自主創(chuàng)新二代測序儀器開發(fā)方面，我國還沒有較好的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，目前幾乎只能依靠整機(jī)進(jìn)口。如果有一些廠商，將進(jìn)口整機(jī)換個外殼甚至只更換一個商標(biāo)，就作為自主研制生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行申報，那是欠妥的（對于企業(yè)間的購置兼并可另行考慮）。他還說，“歷史無數(shù)次證明，水龍頭不掌握在自己手里，一定會受制于人”。
記者了解到，目前，國內(nèi)強(qiáng)烈反彈的意見主要集中在拿批文資質(zhì)應(yīng)該正規(guī)。賀林教授對此指出，二代測序應(yīng)用于產(chǎn)前篩查，技術(shù)復(fù)雜、流程繁多、費(fèi)時費(fèi)力，對人員、場地、質(zhì)量控制和管理要求苛刻，儀器和技術(shù)的完全國產(chǎn)化還需時日，因此，斷不能飲鴆止渴，以換商標(biāo)的偽國產(chǎn)化儀器去獲取醫(yī)療器械證書，使輿論普遍擔(dān)心兩個風(fēng)險：（1）阻滯我國高端醫(yī)療器械的自主化進(jìn)程，（2）獲證后，一些不具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即自主開展個體化應(yīng)用。多數(shù)或由儀器投放公司派出不具備資質(zhì)的人員進(jìn)行實驗操作，必將帶來嚴(yán)重后果。這一可以預(yù)見風(fēng)險應(yīng)引起高度的事先關(guān)注。
賀林教授表示，除以上社會的普遍性擔(dān)憂外，技術(shù)準(zhǔn)入和物價也尚需時日。對于基因測序這一革命性的新技術(shù)的應(yīng)用，全社會需要更多關(guān)注，臨床與科研需要密切結(jié)合，發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，同時鼓勵社會資本的介入，走出產(chǎn)學(xué)研結(jié)合一體的創(chuàng)新之路。此外，除了政府部門批準(zhǔn)新一代測序以外，傳統(tǒng)的一代測序在臨床上也有廣泛的應(yīng)用需要。他說，“我作為中國遺傳學(xué)會副理事長，希望與各相關(guān)人士一道為我國的基因測序檢測找出一條切實可行的路，以合理和高效地推動我國人口健康事業(yè)的有序發(fā)展”。
