如果你跟我媽一樣，一點遺傳學知識都沒有，就想知道全基因組測序對你有什么用，我可以先給你講講紫薇的故事。
美國NIH幾年前開展了一項臨床試驗（ClinSeq），目的就是探討將全基因組測序應用于臨床的模式。我有幸作為遺傳咨詢師參與其中一段時間。我們招募健康成年人，向他們提供全基因組測序前后的遺傳咨詢，看他們對測序結果的理解程度如何，以及追蹤測序結果對他們心理，生活方式和醫(yī)療選擇的影響。下面介紹的內容都來自于我跟受試者的遺傳咨詢，除了紫薇的部分。。
全基因組測序測神馬？
我現(xiàn)在覺得皇阿瑪說紫薇是一本深不可測的書是非常有道理的。紫薇如果是本英文書，里面的一個章節(jié)就是一條染色體，每個章節(jié)里面的段落就是基因，每個段落里的英文字母就是遺傳密碼。為了讀懂紫薇這個人，皇阿瑪其實可以找機器把這些字母都掃描一遍。你就發(fā)現(xiàn)紫薇這本書長這樣：
你如果拿你和紫薇做比較，你會發(fā)現(xiàn)你們大部分的段落都是一樣的，為什么那？因為你們都是人。比如，紫薇的第三章第一自然段說她應該有兩條腿，你的第三章第一自然段應該和她是一樣的，因為你也有兩條腿。但你可能發(fā)現(xiàn)在有些地方，她是A你是T，這點差別叫做變異（variant）。也許一個自然段只有一兩處變異，整本書算下來可能有上百萬的變異，這些變異造就了你是你，紫薇是紫薇。
每個人都與眾不同。全基因組測序就是拿你的書和正規(guī)教材比（就是根據(jù)一大堆沒啥大毛病的健康人群編寫的），看你的變異有哪些。變異有很多種，測序都能測出來。但是，你有能力吃成一個大胖子，不代表你應該吃成一個大胖子；雖然測序技術有能力把你所有的變異都找出來，不代表所有的變異你都應該知道。
哪些變異應該讓你知道？什么時候讓你知道？誰有做決定的權利？你知道了對你有好處嗎？有什么壞處嗎？怎樣保證你能理解這些變異？做決定的時候必須要考慮哪些因素？一說到這些問題我就激動了。這些問題各種專家和領導應該考慮（好像有人在笑），你也要考慮，因為歸根結底是你測序?；拾斂床欢限?，你也別指望有誰能比你更了解自己。
測序的結果有哪些？對你有什么意義？
請看大屏幕：
1. 注意，大部分的變異是良性的，它們和疾病都沒有關系。這些變異只是讓我們每個人都與眾不同。比如紫薇雙眼皮你單眼皮，紫薇高鼻梁你塌鼻梁等等。
2. 只有一小部分的變異跟疾病的發(fā)生有關系。
（1） 有些變異會解釋你的疾病史。比如，你有高血壓，我們可能會找到這些疾病的致病基因。這樣的結果對你來說也許在意料之中，也沒有什么大用。因為就算你不做測序，你也知道你有高血壓，家里其他人也知道他們患高血壓的風險會增加。而且你該怎么治病還是怎么治病。
（2） 有些變異會給你提供預警。你患某種病的風險可能比其他人高。比如，你有BRCA1/2基因突變，你患乳腺癌卵巢癌的風險比其他人高很多，你的生活方式需要有所改變，你癌癥早期篩查的策略也會跟其他人不一樣。但是，如果發(fā)現(xiàn)你有老年癡呆癥的基因變異，你的發(fā)病率會比正常人高，發(fā)病時間也會提前，可惜現(xiàn)在沒有任何預防或者治療方式。
（3） 有些變異顯示你是某種隱性遺傳病基因突變的攜帶者。也就是說，你自己沒有任何癥狀，但如果你的另一半也是攜帶者，你們的后代患病的風險就會增加。比如地中海貧血。
3. 還有一些變異目前我們知道的信息有限，不知道它是良性的還是跟某種疾病相關的。也許將來的某一天我們會知道。
以上任何一種情況都有可能。如果你現(xiàn)在要決定做測序，你想知道所有跟疾病相關的變異嗎？還是只有其中一種？如果情況是3，你愿意收到更新嗎？比如，你已經50歲了，你的孩子都很健康，你也不打算要小孩了，你還愿意收到跟某種異性遺傳病相關變異的信息更新嗎？
你的遺傳咨詢師或者醫(yī)生可以幫助你理解這些信息，但最終得到哪些信息，選擇權在你。
備注：本文作者為關悅，美國遺傳咨詢協(xié)會認證遺傳咨詢師，畢業(yè)于約翰霍普金斯大學/美國國家人類基因組研究中心。
