德國殷格翰2013年6月4日電 /美通社/ -- 在芝加哥舉辦的美國臨床腫瘤學學會（ASCO）的第49屆年會上，德國制藥巨頭勃林格殷格翰公布了兩項腫瘤III期臨床試驗結(jié)果，引起了與會者的強烈關(guān)注。
LUX-Lung 6試驗：阿法替尼*療效和安全性在中國患者中獲證實
一項名為LUX-Lung 6的試驗結(jié)果顯示，接受新型、在研化合物阿法替尼*治療的患者在腫瘤重新開始生長之前的生存期將近一年，而接受標準化療方案（吉西他濱/順鉑）患者的則不足半年?；趯?shù)據(jù)的獨立性評估的腫瘤評估結(jié)果顯示，阿法替尼*治療組的無進展生存期（PFS）為11.0個月，而化療組的則為5.6個月。此外，在治療結(jié)束后一年，有 47%的阿法替尼*治療者仍然處于無進展生存狀態(tài)，而在化療患者中，這一數(shù)字僅為2%。
LUX-Lung 6試驗是繼 LUX-Lung 3試驗之后的第二項III期臨床試驗，該項試驗的結(jié)果顯示，在EGFR （ErbB1）突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，阿法替尼*的治療效果優(yōu)于標準化療方案。在此患者人群中開展的這兩項大規(guī)模前瞻性臨床試驗獲得了一致性的結(jié)果，證實了阿法替尼*所具有的出色療效。
LUX-Lung 6試驗主要研究者及牽頭人、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“該試驗表明阿法替尼*作為一線治療方案應用于EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌可帶來具有臨床意義的無進展生存期的改善，此項針對阿法替尼*的第二項III期臨床試驗結(jié)果證實，該患者人群的活動能力達到較高的水平，同時伴有健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善。”據(jù)介紹，中國共有31家腫瘤中心參與該研究，共入組患者327例。
與LUX-Lung 3試驗相一致的是，LUX-LUNG 6試驗結(jié)果顯示，阿法替尼*相較化療（吉西他濱/順鉑）可導致顯著、持久地腫瘤縮小。具體而言，獨立性評估結(jié)果顯示，在阿法替尼*治療組，有大約三分之二（66.9%）的患者的腫瘤大小出現(xiàn)顯著縮?。陀^緩解），而在化療（吉西他濱/順鉑）組，這一數(shù)字是23%。阿法替尼*治療后腫瘤體積的縮小轉(zhuǎn)化為對生活造成限制的疾病相關(guān)性癥狀獲得改善，例如咳嗽、疼痛和氣促（呼吸困難），這些癥狀通過標準肺癌問卷進行評估。
此外，阿法替尼*治療組患者的生活質(zhì)量（例如，工作環(huán)境以及家庭環(huán)境中的活動能力）相較吉西他濱/順鉑治療組患者獲得了顯著的改善（通過標準化的肺癌問卷進行評估）。這些生活質(zhì)量結(jié)果也與LUX-LUNG試驗項目所獲得的數(shù)據(jù)保持一致，包括已在去年的ASCO年會上公布的LUX-Lung 3臨床試驗結(jié)果。
在LUX-Lung 6試驗中，與阿法替尼*有關(guān)的最常見的3級不良事件（AE）是皮疹（14.2%）、腹瀉（5.4%）、和口腔炎/黏膜炎（口腔和咽喉部位的炎癥，5.4%）。這些副反應是EGFR抑制作用可以預計到的結(jié)果，與之前的試驗結(jié)果保持一致，而且都是可預測、可管理和可逆的反應。與化療相關(guān)的最常見的AE是中性粒細胞減少癥（中性粒細胞數(shù)量低于正常水平，中性粒細胞是白細胞中的一種，17.7%）、嘔吐（15.9%）和白細胞減少（白細胞數(shù)量的減少，13.3%）。阿法替尼*治療組中，與治療有關(guān)的AE所導致的停藥率為5.9%，在化療組中，這一數(shù)字則為39.8%。值得注意的是，在阿法替尼*治療組中，僅有2%的患者由于皮疹而決定停藥，沒有患者因腹瀉而決定停藥。
阿法替尼*是一種不可逆性ErbB家族阻滯劑，因此有別與現(xiàn)有的其他可逆性地、完全抑制ErbB受體信號轉(zhuǎn)導的靶向治療藥物，并能阻斷那些有助于腫瘤細胞生長、移行和變形的關(guān)鍵性通路。這種新型作用機制可帶來獨特的治療受益，目前正通過開展綜合性的LUX-Lung臨床試驗項目對這種藥物進行進一步的研究。
LUME-Lung 1試驗：近十年來在延長初始化療失敗后患者的總生存期領(lǐng)域的首個進展
另一項名為LUME-Lung 1的 III期臨床試驗結(jié)果顯示，新型在研化合物、口服三聯(lián)血管激酶抑制劑尼達尼布*（BIBF1120）聯(lián)合多西他賽可使非小細胞肺癌（NSCLC）腺癌患者的生存期相較安慰劑聯(lián)合多西他賽治療組患者延長2.3個月。
LUME-Lung 1 試驗顯示了二線治療藥物聯(lián)合化療相較于單用化療在總生存上的益處。尼達尼布* 聯(lián)合多西他賽治療組的腺癌患者相較安慰劑聯(lián)合多西他賽治療組的腺癌患者，其總生存期獲得了顯著延長（兩組分別為12.6個月和10.3個月）。
此項試驗的主要終點是接受二線治療的NSCLC患者的無進展生存期（PFS）。尼達尼布* 與多西他賽的聯(lián)合治療組相較于安慰劑組出現(xiàn)了統(tǒng)計學上顯著性的無進展生存期（PFS）的延長（兩組分別為3.4個月和 2.7 個月），這一結(jié)果不依賴于腫瘤組織學。
“LUME-Lung 1 試驗結(jié)果非常令人興奮，因為在近十年以來，我們尚未看到在接受二線治療的NSCLC患者的總生存期方面出現(xiàn)任何進展。此外，這也是我們首次觀察到，抗血管生長治療能為那些初始化療失敗的NSCLC患者提供切實的受益。”LUME-Lung 1試驗的主要研究者、德國Grosshansdorf肺科診所胸外腫瘤科主任 Martin Reck博士如此說道。“我們必須要認識到，當NSCLC患者在一線治療失敗后，他們將面臨非常差的預后，因為腫瘤會不可避免地繼續(xù)生長。而尼達尼布* 則有可能提供迫切需要的新型治療選擇。”
LUME-Lung 1試驗中最常見的不良事件（AE）是胃腸道反應和肝酶增高，而通過支持治療或減少給藥劑量能控制這些不良事件（安慰劑組和 尼達尼布組的不良事件：惡心：分別為18%和24%；嘔吐：分別為 9%和17%；腹瀉：分別為22%和 42%；肝酶增高：分別為 8% 和29%）。兩個治療組中，因不良事件而導致停藥的發(fā)生率是相似的，高血壓、出血或栓塞等達到3級水平的發(fā)生率也是相似的。
“作為勃林格殷格翰公司的一員，我們認識到肺癌不僅僅是一種疾病，我們想要確?；颊攉@得最佳的臨床結(jié)果，”勃林格殷格翰公司全球醫(yī)學高級副總裁 Klaus Dugi教授如此說道。“這也是我們非常高興能在 ASCO年會上公布處于晚期研發(fā)階段的兩個不同的抗腫瘤化合物尼達尼布* 和阿法替尼*的試驗數(shù)據(jù)的原因所在，這兩種藥物分別針對晚期肺癌患者未被滿足的不同的治療需求。”
LUME-Lung 1試驗在中國是由上海胸科醫(yī)院廖美琳教授牽頭，共有21家腫瘤中心參與臨床，共入組患者173例。
供編輯參考信息
關(guān)于阿法替尼* LUX-Lung 6試驗
LUX-Lung 6試驗是迄今為止規(guī)模最大的 (n = 364)、前瞻性的、針對EGFR突變陽性的晚期肺癌患者的注冊臨床試驗。LUX-Lung 6試驗是一項多中心、隨機、開放標記的III期臨床試驗，針對阿法替尼*相較化療（順鉑/吉西他濱）作為一線治療應用于伴有EGFR突變的晚期和轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性進行評估。
此項試驗共納入了364名來自中國、韓國和泰國的患者（IIIB/IV期，功能狀態(tài)評分 0–1，之前未接受過化療），這些患者以2:1的比例隨機接受每日口服阿法替尼* 40 mg (n=242) 或靜脈使用順鉑/吉西他濱（75mg/m2 d1/ 1000 mg/m2 d1和d8，，每21天一個療程，共6個療程，n=122）。主要終點是由中心獨立評估的無進展生存期。
順鉑/吉西他濱是目前在中國、韓國和泰國被經(jīng)常使用的NSCLC一線治療選擇。
關(guān)于LUX-Lung 3試驗
LUX-Lung 3試驗是一項大規(guī)模的、隨機、開放標記、III期注冊臨床試驗，此項試驗針對阿法替尼*與由兩種化療藥物培美曲塞和順鉑組成的化療方案作為一線治療應用于伴有EGFR突變的IIIb期或IV期NSCLC患者的效果進行了比較。此項試驗在全球范圍內(nèi)，納入了345名EGFR突變陽性的NSCLC患者。LUX-Lung 3試驗也是第一項在EGFR突變陽性的NSCLC患者中開展的、將培美曲塞/順鉑作為對照的臨床試驗。
在LUX-Lung 3試驗中，阿法替尼*組觀察到的最常見的3級藥物相關(guān)不良事件是腹瀉（14%）、皮疹（16%）、和甲溝炎（11%）。化療（培美曲塞/順鉑）組觀察到的最常見的3級藥物相關(guān)不良事件是中性粒細胞減少癥（15%）、虛弱（13%）和白細胞減少（8%）。在此項試驗中，與治療相關(guān)不良事件有關(guān)的停藥率較低（阿法替尼*治療組和化療組的停藥率分別為8%和12%）。在阿法替尼*治療組中，有1%的患者由于藥物相關(guān)性腹瀉而停藥。
關(guān)于LUME-Lung 1 試驗
LUME-Lung 1試驗是一項隨機、雙盲的III期臨床試驗，此項試驗比較了尼達尼布*聯(lián)合多西他賽和安慰劑聯(lián)合多西他賽應用于一線治療后的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的結(jié)果。此項試驗納入了來自歐洲、亞洲和南非的1,314 名患者，這些患者隨機接受尼達尼布* 200 mg每日給藥兩次聯(lián)合多西他賽 75mg/m2 每3周一療程的治療方案（n=655）或安慰劑聯(lián)合多西他賽的治療方案（n=659）。
LUME-Lung 1試驗是勃林格殷格翰公司發(fā)起的規(guī)模更大的針對尼達尼布*的LUME-Lung III期臨床試驗項目中的一部分，此項試驗旨在評估 尼達尼布*應用于接受過一線化療后的NSCLC患者的安全性和療效。此項目總共納入大約2,000名患者，從而使其成為迄今為止針對這一NSCLC患者人群的規(guī)模最大的III期臨床項目之一。
關(guān)于阿法替尼*
阿法替尼*是一種不可逆性ErbB家族阻滯劑，該藥能夠不可逆性地阻斷EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相關(guān)成員，上述受體在某些最為常見的腫瘤和某些死亡率較高的腫瘤（肺癌、乳腺癌和頭頸部癌）的生長和播散過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。阿法替尼*目前正處于針對NSCLC和頭頸部癌的III期臨床試驗過程中。
阿法替尼*應用于EGFR突變陽性的局部晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC治療的注冊申請已經(jīng)遞交FDA、EMA以及亞洲國家和其他地區(qū)的藥監(jiān)當局進行審核。阿法替尼*在美國獲得了優(yōu)先審評和孤兒藥的地位。
關(guān)于尼達尼布*
尼達尼布*是一種口服給藥的三聯(lián)血管激酶抑制劑，可同時阻斷三種生長因子受體：血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長因子受體（PDGFRα和β）以及成纖維細胞生長因子受體（FGFR 1-3）。所有這三種受體均在新血管的形成和維持（血管生長）過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。阻斷這些受體就可抑制血管生長，而血管生長在腫瘤的生長和播散過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。
目前正在針對尼達尼布*應用于多種實體瘤的效果開展研發(fā)工作，這些實體瘤包括晚期NSCLC、卵巢癌、肝癌（肝細胞癌）、腎癌（腎細胞癌）和結(jié)直腸癌。
關(guān)于肺癌
肺癌是在全球范圍內(nèi)最為常見和最為致命的一種癌癥，每年新發(fā)病例數(shù)達到一百六十萬。由于肺癌具有較差的預后，每年由肺癌所導致的死亡人數(shù)達到一百三十八萬?？傮w而言，肺癌占所有癌癥死亡的18%。 肺癌占所有新發(fā)癌癥的13%，吸煙是肺癌的主要病因。
肺癌可以分為多種類型，每種類型的肺癌均需要特異性的治療方案。腺癌是最常見的肺癌類型，占所有NSCLC病例的48%（NSCLC占所有肺癌的 85%）。
*尼達尼布和阿法替尼屬于在研化合物，尚未獲得批準，其安全性和療效尚未獲得充分確立。
關(guān)于勃林格殷格翰在腫瘤領(lǐng)域
基于在呼吸、心血管、代謝、神經(jīng)、病毒和免疫領(lǐng)域的科研實力和優(yōu)異表現(xiàn)，勃林格殷格翰已經(jīng)啟動了一項重要的研究項目以研發(fā)創(chuàng)新性的抗腫瘤藥物。勃林格殷格翰公司與國際學術(shù)界和一系列全球領(lǐng)先的腫瘤治療中心保持密切合作，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)全新的癌癥治療藥物。勃林格殷格翰公司通過利用科學進步、針對臨床需求研發(fā)一系列針對各種實體瘤和血液腫瘤的靶向治療藥物使得這一承諾得以落實。
目前研發(fā)重點包括三個領(lǐng)域的化合物：血管生長抑制劑、信號轉(zhuǎn)導抑制劑和細胞周期激酶抑制劑。尼達尼布*（BIBF1120）是正處于針對NSCLC和卵巢癌的III期臨床試驗階段的一種血管生長抑制劑。在細胞周期激酶抑制劑領(lǐng)域，勃林格殷格翰公司正在開發(fā)一種極體樣激酶1（Plk1）抑制劑，即在研化合物Volasertib*，Plk1是一種參與細胞分裂過程的蛋白質(zhì)。該化合物目前正處于針對急性髓性白血病的III期臨床研發(fā)過程中。
勃林格殷格翰公司的抗腫瘤產(chǎn)品線正處于蓬勃發(fā)展階段，這也顯示了公司對于這一疾病領(lǐng)域進行研發(fā)的長期承諾。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制藥公司之一?？偛课挥诘聡蟾窈?，擁有140家子公司和超過46000名員工。自從1885年成立以來，這家家族企業(yè)一直致力于研發(fā)、制造及推廣各種對人類和動物具有極高治療價值的創(chuàng)新藥品。
作為公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始終承諾擔負社會責任，從參與社會公益項目，到關(guān)愛員工及其家屬和在全球型營運基礎上為所有員工提供均等的機會?；ハ嗪献骱妥鹬亍⒈Ｗo環(huán)境和可持續(xù)性發(fā)展構(gòu)成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2012年，勃林格殷格翰公司凈銷售額達147億歐元，公司將其最大業(yè)務 -- 處方藥業(yè)務銷售額的22.5%投入于研發(fā)工作。
