化療藥物損害卵巢，使卵巢縮小。圖中左邊是對照組，右一是化療時同時使用AS101治療的卵巢，右二是單純化療的卵巢，它在實驗組中最小，受到的損害最大。“這項研究結(jié)果是這個領域的一個重大突破。”來自于英國愛丁堡大學的生殖生物學家Evelyn Telfer說，她沒有參與這項研究。“如果你打算開發(fā)一種保留生育功能的藥物，那你肯定想知道原發(fā)性損傷發(fā)生在哪里。這項研究非常具有前景。”
卵子是女性生殖細胞，它產(chǎn)生于卵泡。每個人類卵巢包含數(shù)千個卵泡。卵巢每個月發(fā)生一次周期性變化，數(shù)個卵泡變得活躍，不過一般只有一個卵泡發(fā)育成熟，因此通常情況下，女性每個月只排一個卵。排卵后卵子存活數(shù)小時，此時，卵子如進入輸卵管并遇到精子即受精成為受精卵。在傳統(tǒng)的醫(yī)學認知里，生殖生物學家普遍認為卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)目是固定的，隨著年齡增長，這些卵細胞會逐漸消耗并在絕經(jīng)期耗盡。
保存生育能力的方法多有局限性
目前，一些接受環(huán)磷酰胺（一種用來治療卵巢癌、乳腺癌等癌癥的藥物）治療或接受其他有損卵巢化療的女性，如果想保存自己的生育能力，必須在治療前采取措施。
目前世界上已經(jīng)有了幾種保存生育能力的辦法，比如將卵子直接冰凍，等到日后再進行受精；或者將卵子提取到試管中進行受精，將胚胎冰凍，等到母體身體健康，能夠承受懷孕時，再將胚胎重新植入母體，但是這些方案對于許多女性癌癥患者來說并不在備選之列，比如患有激素依賴性癌癥（如乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌等）的患者。目前還有些癌癥患者需要立即接受治療，但刺激卵巢、提取卵子需要至少兩個星期的時間（取決于月經(jīng)周期），同時卵巢刺激性藥物還可能為腫瘤提供養(yǎng)分。
還有一種方法，對于一些特定患者，包括還不能產(chǎn)生成熟卵子的未進入青春期的年輕女孩，醫(yī)生可以在化療前取其卵巢組織進行冷凍，待患者恢復健康，再將卵巢組織移植回去，目的是保存卵巢的內(nèi)分泌和排卵功能。該方法簡單易行，且不需要通過刺激卵巢獲得卵母細胞和受精卵，避免了體外受精(IVF)治療使用激素的副反應，但臨床證實這種組織移植具有潛在保留惡性細胞的可能，易誘發(fā)癌癥復發(fā)，所以必須經(jīng)過病理證實陰性后凍存。因此，這些方法應用于臨床都有局限性。
新方法提供新希望
為了探究化療對生育的影響，以色列特拉維夫大學的Dror Meirow和他的團隊采用環(huán)磷酰胺對雌性小鼠進行治療。他們發(fā)現(xiàn)這種藥物觸發(fā)了與卵泡激活有關的細胞途徑，使得卵巢中活躍的卵泡數(shù)量大大增加。當過多的卵泡被激活，卵子庫存就會隨之被提前“耗盡”。同時，環(huán)磷酰胺還會殺死活躍的卵泡。這些都導致了不孕的發(fā)生。
這種由環(huán)磷酰胺激活的細胞途徑是由P13K蛋白控制的。Meirow團隊發(fā)現(xiàn)，一種名為AS101的實驗性藥物能夠靶向這種蛋白質(zhì)。在之前的臨床試驗中，AS101主要用于降低化療對血液和皮膚的負面影響。研究人員在接受環(huán)磷酰胺治療的小鼠身上測試AS101，他們發(fā)現(xiàn)卵泡被激活或損傷數(shù)量減少，小鼠生育能力得到保存。
“雖然結(jié)果很誘人，但是將這項研究從小鼠——每4天釋放8到20個卵子——應用到人身上還是有很大一段距離。”Telfer說。“但是，這項工作為后續(xù)的在更大動物以及人體細胞培養(yǎng)基上進行研究提供了重要的“開山”作用。”
同時，Meirow也渴望看到通過該研究能真正為病人減輕負擔。“你很難對一個病人說，你得癌癥了，現(xiàn)在又不能生育了。”他說。“我們正在研究許多方法阻止這一場景發(fā)生。”
