在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）第104屆年會(huì)上，一種新型抗體藥物Nivolumab (由Bristol-Myers Squibb公司研發(fā)的新藥) 已經(jīng)應(yīng)用在黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌的治療中，這引起了與會(huì)專家的極大興趣。目前該藥已經(jīng)處在3期臨床研究中，有望成為今后腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。
這是一個(gè)抗癌藥物研發(fā)過(guò)程中意義非凡的時(shí)刻。一種新藥的3期臨床試驗(yàn)同時(shí)在3種不同的癌癥中進(jìn)行。Nivolumab (由Bristol-Myers Squibb公司研發(fā)的新藥) 的免疫治療研究已經(jīng)在黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌中開展，Suzanne Topalian博士在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）第104屆年會(huì)上說(shuō)到。她來(lái)自于馬里蘭州巴爾的摩的約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Sidney Kimmel綜合癌癥研究中心。
在接受采訪時(shí)，Topalian博士告訴記者，“將一種新藥用于如此之多的不同癌癥的臨床試驗(yàn)是史無(wú)前例的”。
正是因?yàn)榭吹搅薔ivolumab在1期試驗(yàn)中的有效結(jié)果，這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)才得以進(jìn)行，Nivolumab的1期臨床試驗(yàn)之前被稱為BMS-936558和MDX-1106。這種藥物屬于單抗藥物，它能夠中和程序性死亡因子-1（PD-1）蛋白，PD-1蛋白是一種腫瘤應(yīng)答元件，能夠使腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。
Nivolumab的研制去年被認(rèn)為是癌癥治療領(lǐng)域里一件重量級(jí)的事件，這是基于早先的研究結(jié)果，該結(jié)果表明Nivolumab 對(duì)多種癌癥的持續(xù)腫瘤反應(yīng)率達(dá)到20%-30%。用專家的話講，這種新藥突破了持續(xù)腫瘤反應(yīng)率在10%-15%的限制，這種限制在過(guò)去30年里一直阻礙著癌癥免疫治療的發(fā)展。
腫瘤免疫治療——并非其他類型的癌癥治療（注：這里是指除了文中提及的黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌之外的癌癥）——能夠進(jìn)行到3期臨床試驗(yàn)并不是偶然的，Topalian博士指出。
“在許多方面，由T細(xì)胞和抗體組成的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是一個(gè)完美的抗腫瘤體系”，她在會(huì)議上告訴聽眾。
Topalian博士對(duì)癌癥研究領(lǐng)域的主流觀點(diǎn)發(fā)起了挑戰(zhàn)。
“現(xiàn)在普遍被接受的觀點(diǎn)是腫瘤是遺傳性疾病，”她解釋說(shuō)，單個(gè)腫瘤的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)存在成百個(gè)突變和改變，這便是個(gè)體化醫(yī)學(xué)治療方法的基礎(chǔ)所在。
但是，遺傳模式是一個(gè)很大的問(wèn)題。靶向治療所產(chǎn)生的耐藥性問(wèn)題“有著自己的局限”，她指出，“抑制一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可以導(dǎo)致另一條通路出現(xiàn)問(wèn)題。”
同時(shí)，Topalian博士也提出了另一種觀點(diǎn)，他認(rèn)為”癌癥就是免疫系統(tǒng)紊亂了”。
免疫治療具有許多優(yōu)勢(shì)，原因在于腫瘤突變能夠被特異性的識(shí)別并被免疫系統(tǒng)靶向殺滅。而且，她說(shuō)到”隨著腫瘤的演化，免疫系統(tǒng)能夠適應(yīng)和進(jìn)化“。
Topalian博士向大會(huì)展示了一張關(guān)于PD-1基因的鑒定及抗PD-1研究發(fā)展的時(shí)間表。這張時(shí)間表并不是他的研究團(tuán)隊(duì)制作的，它向人們傳達(dá)了FDA 將于2015年批準(zhǔn)抗PD-1藥物的信息。
”如果Nivolumab獲批，腫瘤免疫治療領(lǐng)域?qū)⑹艿綐O大的鼓舞，“Priyanka Agharkar談到，她來(lái)自紐約市巴法羅羅斯維爾公園癌癥研究中心。除了sipuleucel-T (Provenge，普羅文奇)用于治療前列腺癌和易普利姆瑪 (Yervoy)用于治療黑色素瘤之外，”很少有抗體藥物用于治療癌癥“，她說(shuō)到。
現(xiàn)在已經(jīng)存在許多針對(duì)抗PD-1藥物和抗PDL1藥物研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)。事實(shí)上，羅氏的基因泰克、葛蘭素史克、CureTech公司、默克、MedImmune公司已經(jīng)出臺(tái)了相關(guān)研究計(jì)劃。
文章節(jié)選自：New Cancer Agent Debuts in Multiple Cancers，Medscape Medical News, 2013/4/5.
