據(jù)6月26日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一則研究披露，在2項大型的研究中，服用阿司匹林與罹患結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險之間的關(guān)系受到了BRAF基因突變的影響，常規(guī)服用阿司匹林與野生型BRAF結(jié)腸直腸癌風(fēng)險的降低有關(guān)，但與變異型BRAF結(jié)腸直腸癌風(fēng)險的降低無關(guān)；這些結(jié)果提示，變異型BRAF結(jié)腸腫瘤細(xì)胞可能對阿司匹林的作用較不敏感。
結(jié)腸直腸癌是全球與癌癥有關(guān)死亡的首要原因。根據(jù)文章的背景資料，隨機(jī)對照的試驗已經(jīng)證明服用阿司匹林可降低結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險。試驗證據(jù)表明，與BRAF-野生型（即自然界發(fā)生的某個基因的典型形式）腫瘤細(xì)胞相比，BRAF -變異的結(jié)腸細(xì)胞可能對阿司匹林的抗腫瘤作用較不敏感。
波士頓Dana-Farber癌癥研究所的Reiko Nishihara, Ph.D.及其同事根據(jù)BRAF的變異狀態(tài)對服用阿司匹林與結(jié)腸直腸癌風(fēng)險的關(guān)系進(jìn)行了檢查。研究人員收集了在護(hù)士健康調(diào)查（從1980年開始）及衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（從1986年開始）中的有關(guān)服用阿司匹林及跟蹤隨訪的參與者的兩年一次的問卷數(shù)據(jù)；對癌癥發(fā)病率的數(shù)據(jù)的收集一直到2006年7月，對癌癥死亡率的數(shù)據(jù)的收集一直到2012年1月。
在12萬7865個人中，發(fā)現(xiàn)有1226起直腸及結(jié)腸癌事件可以得到其分子生物學(xué)的數(shù)據(jù)。研究人員發(fā)現(xiàn)，常規(guī)服用阿司匹林與BRAF-野生型癌癥風(fēng)險的顯著下降（27%）有關(guān)。常規(guī)服用阿司匹林與BRAF-變異型癌癥風(fēng)險的降低沒有關(guān)系。“服用阿司匹林與結(jié)腸直腸癌風(fēng)險的關(guān)系會根據(jù)BRAF的變異狀態(tài)而有明顯的差異。”
文章的作者還觀察到BRAF-野生型癌癥的罹患風(fēng)險會隨著每周服用的阿司匹林片數(shù)的增加而降低；然而，對BRAF-變異型癌而言卻沒有明顯的風(fēng)險降低的趨勢。 “每周服用阿司匹林的片數(shù)與患癌風(fēng)險之間的關(guān)系隨著BRAF變異的狀態(tài)而有明顯的差異。與那些報告沒有服用阿司匹林者相比，在那些每周服用6-14片阿司匹林的人中及在那些每周服用超過14片阿司匹林的人中觀察到的罹患BRAF野生型癌癥風(fēng)險有了顯著的下降。”
此外，較長時間服用阿司匹林與BRAF野生型癌癥罹患風(fēng)險的顯著下降有關(guān)，但服用阿司匹林的持續(xù)時間與BRAF變異型癌癥罹患風(fēng)險沒有顯著的關(guān)系。
“確認(rèn)可通過阿司匹林預(yù)防的特定癌癥亞型因為數(shù)個原因而變的重要。首先，它增進(jìn)了我們對結(jié)腸直腸腫瘤發(fā)病的分子機(jī)制以及阿司匹林可能發(fā)揮其抗腫瘤作用的機(jī)制的理解。其次，研發(fā)對結(jié)腸直腸癌特定亞型的臨床的、基因的或分子預(yù)測因子可能導(dǎo)致更有針對性的篩檢或可用化療進(jìn)行預(yù)防的策略的發(fā)展。然而，鑒于不甚大的絕對風(fēng)險差異，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來評估我們的結(jié)果的臨床意義。最后，我們的數(shù)據(jù)就服用阿司匹林與某種特定亞型的結(jié)腸直腸癌風(fēng)險的降低之間存在著因果關(guān)系提供了額外的支持。不斷累積的證據(jù)支持阿司匹林具有抗結(jié)腸直腸癌的預(yù)防作用。”
