DISEASE
以往我們對(duì)癌癥的稱(chēng)謂都是依據(jù)其所在身體器官，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌等。現(xiàn)在這點(diǎn)上發(fā)生了很大的轉(zhuǎn)變，研究者越來(lái)越確信腫瘤的劃分應(yīng)該基于基因信息而不是發(fā)生的位置。這一新的理念將腫瘤治療的焦點(diǎn)從器官轉(zhuǎn)移到腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因突變上來(lái)。其結(jié)果可能是，不同部位的腫瘤因?yàn)榘邢嗤幕蛲蛔冃畔⒍褂猛环N藥物治療。
近日，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，最危險(xiǎn)的子宮內(nèi)膜癌表現(xiàn)出與最糟糕的卵巢癌和乳腺癌的高度相似性，這提供了迄今為止最有說(shuō)服力的證據(jù)，證明癌癥越來(lái)越被視為一種主要是由其基因圖譜而不是由其發(fā)病器官?zèng)Q定的疾病。在《自然》雜志周三發(fā)表子宮內(nèi)膜癌研究的同一天，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上也發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于急性髓系白血病研究。這兩項(xiàng)研究都屬于一個(gè)目標(biāo)遠(yuǎn)大的龐大計(jì)劃的一部分，該計(jì)劃由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)施行，旨在調(diào)查常見(jiàn)癌癥中的DNA突變。
遺傳變異
在過(guò)去的數(shù)年間，作為該計(jì)劃的一部分，研究者們報(bào)告了乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌中與其他癌癥有關(guān)的驚人的基因變化。一種乳腺癌被認(rèn)為與卵巢癌非常相似。而結(jié)腸癌中的一種基因變化常常在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)。約有一半種類(lèi)的鱗狀細(xì)胞肺癌使用為其他癌癥開(kāi)發(fā)的藥物進(jìn)行治療。
僅僅子宮內(nèi)膜癌和白血病的項(xiàng)目，就吸引了100多名研究者的參與，他們研究了近400例子宮內(nèi)膜癌和近200例白血病。子宮內(nèi)膜癌是美國(guó)女性中最常見(jiàn)的婦科癌癥， 每年有近5萬(wàn)人發(fā)病，死亡約8000人。急性髓系白血病是最常見(jiàn)的成人急性白血病，在美國(guó)有約14,000人患病，死亡約10,000人。
4個(gè)不同的族群
在分析了數(shù)百種腫瘤后，這一新的基因分析法發(fā)現(xiàn)了能對(duì)腫瘤進(jìn)行更精確分類(lèi)的基因畸變模式，可以把腫瘤分為四個(gè)不同的類(lèi)別。根據(jù)這一基因分析法，大約有10%按照老的檢查方法可以輕易治療的腫瘤如今似乎更具致命性，因而需要化療。研究人員下一步的工作將是明確哪些突變會(huì)分別導(dǎo)致好的或壞的結(jié)局。
另一個(gè)發(fā)現(xiàn)則是，很多子宮內(nèi)膜癌病例中出現(xiàn)了只在結(jié)腸癌中出現(xiàn)過(guò)的基因突變。這一突變破壞了DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，其引發(fā)的突變次數(shù)是癌細(xì)胞通常突變次數(shù)的100倍。事實(shí)證明，這是好消息。發(fā)生了這一突變的子宮內(nèi)膜癌病例情況較好，這可能是因?yàn)槔鄯e起來(lái)的DNA損傷大大破壞了癌細(xì)胞。同樣讓人出乎意料的是，最嚴(yán)重的子宮內(nèi)膜癌和大多數(shù)致命的卵巢癌及乳腺癌極為相似，從而增加了這樣一種誘人的可能性，即這三種致命的癌癥可能會(huì)對(duì)同一種藥物起反應(yīng)。
迄今為止，盡管對(duì)子宮內(nèi)膜癌的遺傳學(xué)研究在很大程度上還是空白，但對(duì)急性髓系白血病的研究已有幾十年歷史，這其中的部分原因是白血病細(xì)胞很易獲取，它們存在于血液和骨髓之中。
子宮內(nèi)膜癌基因組
子宮內(nèi)膜癌（Endometrial Carcinoma）是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一。針對(duì)400多個(gè)子宮內(nèi)膜癌患者，研究人員展開(kāi)了研究，他們發(fā)現(xiàn)兩種子宮內(nèi)膜癌腫瘤亞型：子宮漿液性癌（uterine serous tumor）和高分級(jí)卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤（endometrioid tumor）共同具有幾種遺傳突變。其中大約25%的分類(lèi)為高分級(jí)卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤的腫瘤，實(shí)際上具有與子宮漿液性癌相似的遺傳特征，例如TP53基因廣泛的拷貝數(shù)變異和頻繁突變。此外，子宮漿液性癌還與卵巢漿液性癌和基底細(xì)胞樣乳腺癌共有一些遺傳特征。研究人員指出，與美國(guó)癌癥基因組圖譜研究計(jì)劃所分析的其他癌癥相比，正在研究的子宮肌瘤更容易發(fā)生突變。因此這可能會(huì)改變子宮內(nèi)膜癌的分類(lèi)方式，并為罹患這種癌癥的患者提供機(jī)會(huì)測(cè)試新的治療方案。
急性髓細(xì)胞性白血病基因組
AML是成年人中最為常見(jiàn)的急性白血病類(lèi)型，美國(guó)每年有1.4萬(wàn)人罹患此病，1萬(wàn)人因此死亡。在這篇文章中，研究人員分析了200名AML患者的基因組，從中發(fā)現(xiàn)了上百個(gè)基因突變，這些結(jié)果為基因組學(xué)引起的致命難治性癌癥提供了新的見(jiàn)解。研究人員發(fā)現(xiàn)AML與其它成年人癌癥相比，引起了相對(duì)較少的突變。癌癥細(xì)胞在AML患者中平均有13個(gè)基因發(fā)生了突變。遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于在乳腺癌，肺癌和其它實(shí)體腫瘤發(fā)現(xiàn)的幾百個(gè)基因。通過(guò)研究大量的AML病例，研究人員認(rèn)為這些幾乎就是AML所有的突變基因。
研究人員根據(jù)基因的功能和涉及的信號(hào)通路將這些突變分成了9個(gè)類(lèi)別。包括腫瘤抑制基因，信號(hào)基因和表觀遺傳學(xué)的修飾著。表觀遺傳學(xué)修飾基因是最常見(jiàn)的突變種類(lèi)。表觀遺傳學(xué)的改變將會(huì)影響基因的開(kāi)啟和關(guān)閉，但不影響DNA的排列序列。其中在確定的基因及基因組之間，研究人員發(fā)現(xiàn)了基因合作模式及互相排斥模式。比如，結(jié)合三個(gè)基因突變-FLT3，NPM1和DNMT3A-可能代表一個(gè)AML的獨(dú)特亞型。
這些研究表明，盡管癌變可能發(fā)生于人體的不同部位，但一些致死率較高的癌癥卻具有某些基因相似性，因此傳統(tǒng)的癌癥分類(lèi)方法可能已經(jīng)不再適用于目前的癌癥研究需求，需要進(jìn)一步對(duì)于進(jìn)行更新。
