肺癌靶向藥物治療最需要注意的問題
時間：2013-01-15 10:18:03 來源：三濟生物 點擊：
通過開發(fā)靶向癌癥特異基因突變的藥物，使非小細胞肺癌的診斷和治療發(fā)生了重大的變革。那么，在臨床應(yīng)用肺癌靶向藥物時，最需要注意的問題是什么呢？
肺癌靶向藥物在晚期非小細胞肺癌領(lǐng)域有了突破性的進展，因為晚期非小細胞肺癌在沒有分子靶向藥物治療之前的治療效果不是非常理想，從總體的晚期非小細胞肺癌看，它的客觀反應(yīng)率大概30%左右，中位緩解時間也大概只有3個月左右，生存率一般不超過一年。有了分子靶向藥物以后，對EGFR突變晚期非小細胞肺癌的病人的療效有了非常大的變化，客觀反應(yīng)率已經(jīng)達到70%-80%。PFS已經(jīng)超過1年，中位生存期接近快達到3年。所以對于突變的這一部分病人，分子靶向藥物起到了非常好的效果。
分子靶向藥物通過了將近9年的臨床實踐，現(xiàn)在的臨床應(yīng)用已經(jīng)非?？陀^跟理智，總體來講突變的晚期非小細胞肺癌的病人應(yīng)用肺癌靶向藥物應(yīng)該注意以下兩個方面的問題：第一個方面的問題是EGFR突變與EGFR-TKI藥物有直接的關(guān)系。所以檢測驅(qū)動基因，根據(jù)驅(qū)動基因的變化用這種驅(qū)動基因的藥物治療是非常重要的，所以晚期非小細胞肺癌的分子靶標的檢測也是非常重要的。在檢測過程中我們可以知道哪些病人是EGFR突變，哪些病人是其他新的基因的突變，針對他的突變基因情況來用藥，不能盲目用藥。
由于現(xiàn)在臨床上有些病人沒有進行檢測，就應(yīng)用了分子靶向藥物，一、它不能提高他的療效；第二個來講只能增加病人的毒性反應(yīng)，另外還增加了病人的費用。第二個方面的問題應(yīng)該就是對于分子靶向藥物并不是沒有副反應(yīng)，它也有相應(yīng)的副作用，所以對于這些分子靶向藥物來講,也應(yīng)該要注意它的副反應(yīng)的處理，包括皮疹、腹瀉、皮膚干燥。總體來講分子靶向藥物在晚期非小細胞肺癌且有驅(qū)動基因改變的這一部分病人起到了非常重要的作用，所以對于其存在的問題也應(yīng)該引起高度的重視。
靶向治療和化療在肺癌治療中各起著什么樣的作用？化療如何與靶向治療有效結(jié)合呢？
晚期非小細胞肺癌就目前的分型來講，因為有了分子靶向藥物以后它也分為突變型和非突變型，還有些病人是未知型這三大類。對于突變型的這一類病人，分子靶向藥物起著非常重要的作用，但是突變型的這部分病人的化療同樣也起著非常重要的作用。
我們國內(nèi)周彩存教授為PI的OPTIMAL研究，最終的OS告訴我們對于EGFR突變的這一部分病人，如果用了TKI類藥物又加了化療，或者是化療加上TKI類藥物的序貫用藥的療效應(yīng)該是最好的，OS時間是最長的。如果是EGFR突變的病人單純用TKI類藥物的療效不如化療加TKI類藥物的療效；如果突變的病人單純做化療，療效應(yīng)該是最差的。這個臨床實踐告訴我們對于EGFR突變的病人不僅要應(yīng)用TKI類藥物，化療同樣也起到了非常重要的作用。
但是對于未知的和野生型的這一部分病人，化療起到了非常重要的作用。所以化療和分子靶向藥物怎樣聯(lián)合應(yīng)用，怎樣應(yīng)用的更好，什么時候用靶向藥物？什么時候用化療？重點是在突變型這類病人?，F(xiàn)在的觀點對于突變型的病人不管先用還是后用化療，他的OS值是差不多的。但是突變型這類病人必須要使用TKI類藥物，化療的藥物是比較少的，是在野生型和未知型的這部分病人當中為首選的。在應(yīng)用過程來講，對于這三類病人，什么時候應(yīng)用化療？哪些病人更適合化療？這個是非常重要的。
近些年來，隨著基因檢測和靶向藥物的飛速發(fā)展，個體化治療的理念和實踐得到了充分的發(fā)展和肯定，對于腫瘤的個體化治療，我們還需要做哪些努力？
個體化治療很重要的一條是，個體化治療與驅(qū)動基因非常重要。目前對于肺腺癌的驅(qū)動基因的研究是比較成熟的，肺腺癌的驅(qū)動基因在我們中國的研究是比較前沿的，對于肺腺癌的驅(qū)動基因我們了解的比較多，大概是占了80%左右的驅(qū)動基因，我們基本上已經(jīng)明白，大概還有20%左右的驅(qū)動基因我們還不是比較清楚。所以肺癌的驅(qū)動基因現(xiàn)在是比較明確的。對于鱗癌的驅(qū)動基因，目前研究起步比較慢，研究也比較少。大概來講，真正比較明確的的鱗癌的驅(qū)動基因只有40%多，不到50%，這是歐美的材料，但是我們亞裔人群當中鱗癌的驅(qū)動基因，目前還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，大概在一到兩年內(nèi)可能會有我們自己的數(shù)據(jù)。對于在個體化治療當中驅(qū)動基因的明確是非常重要的，現(xiàn)在目前比較明確的驅(qū)動基因在腺癌當中，有一個EGFR突變基因，還有一個就是ALK基因?，F(xiàn)在針對這兩個基因同樣有個體化的治療藥物，所以對這兩個部分的研究是比較快，也比較明確的。對于鱗癌來講，目前驅(qū)動基因的研究還比較少，開發(fā)的藥物也比較少，大部分還是停留在一期跟二期的臨床試驗當中，這是關(guān)于腫瘤的驅(qū)動基因問題。
第二，要明確耐藥基因，從分子靶向治療角度來講要了解驅(qū)動基因，從抗癌藥物治療的角度來講，我們要進一步了解它的耐藥基因。就目前的情況來講要把腫瘤的驅(qū)動基因和耐藥的驅(qū)動基因區(qū)分出來，對后續(xù)的個體化治療會有比較大的作用，因為分子靶向藥物的治療主要是針對驅(qū)動基因的改變，藥物的治療更重要是耐藥基因的改變，如果把些都弄明白了，才能真正夠使肺癌的個體化治療規(guī)范，使這一部分病人的療效得到進一步的提高，真正達到個體化治療的目的。
肺癌靶向藥物在晚期非小細胞肺癌領(lǐng)域有了突破性的進展，因為晚期非小細胞肺癌在沒有分子靶向藥物治療之前的治療效果不是非常理想，從總體的晚期非小細胞肺癌看，它的客觀反應(yīng)率大概30%左右，中位緩解時間也大概只有3個月左右，生存率一般不超過一年。有了分子靶向藥物以后，對EGFR突變晚期非小細胞肺癌的病人的療效有了非常大的變化，客觀反應(yīng)率已經(jīng)達到70%-80%。PFS已經(jīng)超過1年，中位生存期接近快達到3年。所以對于突變的這一部分病人，分子靶向藥物起到了非常好的效果。
分子靶向藥物通過了將近9年的臨床實踐，現(xiàn)在的臨床應(yīng)用已經(jīng)非?？陀^跟理智，總體來講突變的晚期非小細胞肺癌的病人應(yīng)用肺癌靶向藥物應(yīng)該注意以下兩個方面的問題：第一個方面的問題是EGFR突變與EGFR-TKI藥物有直接的關(guān)系。所以檢測驅(qū)動基因，根據(jù)驅(qū)動基因的變化用這種驅(qū)動基因的藥物治療是非常重要的，所以晚期非小細胞肺癌的分子靶標的檢測也是非常重要的。在檢測過程中我們可以知道哪些病人是EGFR突變，哪些病人是其他新的基因的突變，針對他的突變基因情況來用藥，不能盲目用藥。
由于現(xiàn)在臨床上有些病人沒有進行檢測，就應(yīng)用了分子靶向藥物，一、它不能提高他的療效；第二個來講只能增加病人的毒性反應(yīng)，另外還增加了病人的費用。第二個方面的問題應(yīng)該就是對于分子靶向藥物并不是沒有副反應(yīng)，它也有相應(yīng)的副作用，所以對于這些分子靶向藥物來講,也應(yīng)該要注意它的副反應(yīng)的處理，包括皮疹、腹瀉、皮膚干燥。總體來講分子靶向藥物在晚期非小細胞肺癌且有驅(qū)動基因改變的這一部分病人起到了非常重要的作用，所以對于其存在的問題也應(yīng)該引起高度的重視。
靶向治療和化療在肺癌治療中各起著什么樣的作用？化療如何與靶向治療有效結(jié)合呢？
晚期非小細胞肺癌就目前的分型來講，因為有了分子靶向藥物以后它也分為突變型和非突變型，還有些病人是未知型這三大類。對于突變型的這一類病人，分子靶向藥物起著非常重要的作用，但是突變型的這部分病人的化療同樣也起著非常重要的作用。
我們國內(nèi)周彩存教授為PI的OPTIMAL研究，最終的OS告訴我們對于EGFR突變的這一部分病人，如果用了TKI類藥物又加了化療，或者是化療加上TKI類藥物的序貫用藥的療效應(yīng)該是最好的，OS時間是最長的。如果是EGFR突變的病人單純用TKI類藥物的療效不如化療加TKI類藥物的療效；如果突變的病人單純做化療，療效應(yīng)該是最差的。這個臨床實踐告訴我們對于EGFR突變的病人不僅要應(yīng)用TKI類藥物，化療同樣也起到了非常重要的作用。
但是對于未知的和野生型的這一部分病人，化療起到了非常重要的作用。所以化療和分子靶向藥物怎樣聯(lián)合應(yīng)用，怎樣應(yīng)用的更好，什么時候用靶向藥物？什么時候用化療？重點是在突變型這類病人?，F(xiàn)在的觀點對于突變型的病人不管先用還是后用化療，他的OS值是差不多的。但是突變型這類病人必須要使用TKI類藥物，化療的藥物是比較少的，是在野生型和未知型的這部分病人當中為首選的。在應(yīng)用過程來講，對于這三類病人，什么時候應(yīng)用化療？哪些病人更適合化療？這個是非常重要的。
近些年來，隨著基因檢測和靶向藥物的飛速發(fā)展，個體化治療的理念和實踐得到了充分的發(fā)展和肯定，對于腫瘤的個體化治療，我們還需要做哪些努力？
個體化治療很重要的一條是，個體化治療與驅(qū)動基因非常重要。目前對于肺腺癌的驅(qū)動基因的研究是比較成熟的，肺腺癌的驅(qū)動基因在我們中國的研究是比較前沿的，對于肺腺癌的驅(qū)動基因我們了解的比較多，大概是占了80%左右的驅(qū)動基因，我們基本上已經(jīng)明白，大概還有20%左右的驅(qū)動基因我們還不是比較清楚。所以肺癌的驅(qū)動基因現(xiàn)在是比較明確的。對于鱗癌的驅(qū)動基因，目前研究起步比較慢，研究也比較少。大概來講，真正比較明確的的鱗癌的驅(qū)動基因只有40%多，不到50%，這是歐美的材料，但是我們亞裔人群當中鱗癌的驅(qū)動基因，目前還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，大概在一到兩年內(nèi)可能會有我們自己的數(shù)據(jù)。對于在個體化治療當中驅(qū)動基因的明確是非常重要的，現(xiàn)在目前比較明確的驅(qū)動基因在腺癌當中，有一個EGFR突變基因，還有一個就是ALK基因?，F(xiàn)在針對這兩個基因同樣有個體化的治療藥物，所以對這兩個部分的研究是比較快，也比較明確的。對于鱗癌來講，目前驅(qū)動基因的研究還比較少，開發(fā)的藥物也比較少，大部分還是停留在一期跟二期的臨床試驗當中，這是關(guān)于腫瘤的驅(qū)動基因問題。
第二，要明確耐藥基因，從分子靶向治療角度來講要了解驅(qū)動基因，從抗癌藥物治療的角度來講，我們要進一步了解它的耐藥基因。就目前的情況來講要把腫瘤的驅(qū)動基因和耐藥的驅(qū)動基因區(qū)分出來，對后續(xù)的個體化治療會有比較大的作用，因為分子靶向藥物的治療主要是針對驅(qū)動基因的改變，藥物的治療更重要是耐藥基因的改變，如果把些都弄明白了，才能真正夠使肺癌的個體化治療規(guī)范，使這一部分病人的療效得到進一步的提高，真正達到個體化治療的目的。
