抗結(jié)核藥物乙胺丁醇阻斷病菌保護(hù)性細(xì)胞壁合成所需的細(xì)菌基因。這些細(xì)菌中幾個(gè)基因（統(tǒng)稱embCAB操縱子）突變，已確定在耐藥結(jié)核菌株存在，并且單基因突變被廣泛地認(rèn)為一下子就能賦予細(xì)菌耐藥。
但并不是所有的病菌都承載embCAB突變，成為耐乙胺丁醇，并非所有抗性菌株含有這些突變，提示其中故事復(fù)雜得多。
新澤西醫(yī)學(xué)院研究中心主任David Alland和他的同事此前揭示：藥物敏感的病菌表達(dá)單個(gè)embCAB突變，使他們的耐藥性比正常細(xì)菌略多，但這并未能解釋充分發(fā)展的耐藥性。
現(xiàn)在該團(tuán)地確定了幫助細(xì)菌獲得耐藥性的新基因突變，耐藥級(jí)別取決于突變的獨(dú)特組合。新發(fā)現(xiàn)的突變，在細(xì)菌中的基因叫做Rv3806c，該基因促使embCAB編碼的酶所需底物的產(chǎn)生，embCAB編碼的酶利用底物產(chǎn)生細(xì)胞壁。
這樣，多余的底物就可以與酶結(jié)合，這可能會(huì)限制藥物的結(jié)合量。然而，Rv3806c突變僅略增加耐藥。但當(dāng)與其他突變結(jié)合時(shí)，它產(chǎn)生高層次的乙胺丁醇耐藥性。
令人驚奇的是，他們還發(fā)現(xiàn)一個(gè)相關(guān)蛋白質(zhì)Rv3792發(fā)生“同義”DNA突變（堿基被替換之后,產(chǎn)生了新的密碼子，但由于生物的遺傳密碼子存在簡并現(xiàn)象,新舊密碼子仍是同義密碼子，所編碼的氨基酸種類保持不變，因此同義突變并不產(chǎn)生突變效應(yīng)），Rv3792也幫助細(xì)菌獲得耐藥性。
Alland小組建議單突變的病菌例如Rv3806c和Rv3792突變的細(xì)菌，只是給細(xì)菌帶來前期的耐藥狀態(tài)，一旦“二次打擊”即細(xì)菌獲得突變后，耐藥就可能全面爆發(fā)。
