吳令英教授：卵巢癌的預防與個體化靶向治療進展
時間：2013-07-22 10:01:50 來源：丁香園 點擊：
本屆best of ASCO會議上，吳令英教授為我們介紹了晚期卵巢癌20年來的治療進展，并對靶向藥物改善卵巢癌患者預后的治療前景給予了積極評價。會后，吳令英教授接受了丁香園通訊員的專訪。采訪詳情如下：
丁香園：吳教授，您好，感謝您接受丁香園的采訪！我們知道卵巢癌的初治反應率大于80%，但是它的復發(fā)率也很高，請問對于防止卵巢癌復發(fā)有什么有效措施？
吳令英教授：目前來說卵巢早期癌的治愈率會高一點，而中晚期癌確實復發(fā)率很高?；煹某跏贾委熂匆痪€化療方案有效率達80%以上，但是絕大部分患者即使達到臨床完全緩解，兩年內仍有50%到70%會復發(fā)，對于怎樣更好的減少卵巢癌的復發(fā)是病人和醫(yī)生共同關心的問題，全球都在研究如何減少復發(fā)或者延長復發(fā)的時間，但目前為止還沒又找到滿意的解決方法。
國際上有一個研究證明在一線化療之后維持應用紫三醇可以延長病人的無進展生存期，也就是延長復發(fā)時間。但是因為病人在前幾個化療療程中已經使用這個藥物，如果再維持使用就會增加毒副作用，病人要再次承受十幾個月的化療痛苦和副作用。目前比較有希望的就是靶向治療藥物，包括抗血管生成藥阿瓦斯?。?Avastin ），還有ASCO會議上報道的阿拉帕尼（olaparib）以及帕唑帕尼（pazopanib），帕唑帕尼用于一線治療之后的維持治療，阿瓦斯汀則在化療同時使用，都能延長病人的無進展生存期。但是Avasting延長OS（總體生存率 ）的作用是有限的，而關于阿拉帕尼的OS（總體生存率 ）今年的結果還沒有出來。
丁香園：您剛才提到如果再次使用同一種藥物，可能會加重毒副反應，有什么方法可以預測藥物的毒副反應以及毒副反應的嚴重程度，從而有針對性的對病人進行藥物調整？
吳令英教授：所有藥物在上市之前都會對它的療效和毒副作用進行相關的研究，包括I期、II期以及III期臨床研究，所以對于復發(fā)病人的治療，包括緩解后的維持治療，我們都會根據病人上次化療的毒副反應以及目前存在的毒副作用進行藥物選擇，在有效的藥物里選擇沒有疊加毒副作用或者毒副作用小的藥物，但是目前要找到毒副作用小又有效的抗腫瘤藥還是比較困難的。
給我們帶來希望的臨床研究就是帕唑帕尼、阿拉帕尼這些抗血管生成以及針對卵巢癌基因突變的藥物，這些治療都能提高臨床療效，而且病人能耐受其毒副作用。但是帕唑帕尼還在研究階段，至少在國內還沒有上市，它應用到臨床還需要有一個過程。
丁香園：有些臨床試驗在國外是有效的，但在亞洲人群效果不是很好，毒副作用大，這里面有沒有人群和種群的差異？
吳令英教授：人群和種群是存在一些差異的，比如細胞毒類藥物，但是靶向藥物或者設計到分子水平的藥物會不會有差異還不是十分清楚。阿拉帕尼的臨床試驗在亞洲人群中并沒有改善生存期，原因目前還不很清楚，一方面亞洲人群使用這個劑量的藥物毒副作用大，耐受性差。入組的病人因為毒副作用將藥物減量達到75%，而全球的研究中藥物減量只有50%左右，劑量降得太低肯定會影響療效；另一方面亞洲人群可能存在特異性靶點的差異，對此還沒有做進一步的研究，目前只是觀察到這種現(xiàn)象，下一步可能就會針對亞洲人群做更進一步的研究。就是說不是每種靶向藥物針對每個人都有效，即使化療藥物在卵巢癌還有10%左右的病人原發(fā)耐藥，是無效的。
丁香園：卵巢癌發(fā)現(xiàn)的時候很多就已經是晚期，無法治愈。目前有沒有可以針對相關通路或者靶向蛋白進行早期檢測的方法？
吳令英教授：因為卵巢癌藏在腹腔里，不容易被發(fā)現(xiàn)，不像宮頸癌，絕大部分會在癌前病變的時候就可以發(fā)現(xiàn)。卵巢癌70%都是中晚期患者，等癥狀出現(xiàn)后再去檢查大部分就是晚期。而對于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)做了很多研究比如從檢查入手，包括經陰道B超，腫瘤標記物CA125等聯(lián)合監(jiān)測，這些檢查可以使一部分人被發(fā)現(xiàn)，但相對整個人群來說這個比例微乎其微。
在卵巢癌病人中有5%到10%的病人是有家族遺傳的，稱為遺傳性卵巢癌乳腺癌綜合征，有遺傳性的BRCA1基因突變。從現(xiàn)象上看，家族中直系親屬有卵巢癌病史或者同時患有卵巢癌和乳腺癌，時就應該引起警惕，及早進行篩查檢測。
在國內基因檢測大部分醫(yī)院都還沒有開展，但是已有臨床研究，相關的研究結果已經發(fā)表在國際刊物上。這不是說有基因突變的人就要去切除卵巢或者乳腺，需要看家族中的發(fā)病年齡，如果確認家族性高發(fā)，一般在近絕經期就是40歲以上可以考慮預防性切除，最好是在家族中最年輕的患者發(fā)病年齡兩三年前就做預防性切除。但這不是說切除之后就不得癌癥，即使切除了卵巢，還有極少部分人會得原發(fā)性腹膜癌、原發(fā)性輸卵管癌等。有部分學者認為卵巢的腫瘤起源于輸卵管。
丁香園：再次感謝您接受丁香園的采訪，祝您工作順利！
丁香園：吳教授，您好，感謝您接受丁香園的采訪！我們知道卵巢癌的初治反應率大于80%，但是它的復發(fā)率也很高，請問對于防止卵巢癌復發(fā)有什么有效措施？
吳令英教授：目前來說卵巢早期癌的治愈率會高一點，而中晚期癌確實復發(fā)率很高?；煹某跏贾委熂匆痪€化療方案有效率達80%以上，但是絕大部分患者即使達到臨床完全緩解，兩年內仍有50%到70%會復發(fā)，對于怎樣更好的減少卵巢癌的復發(fā)是病人和醫(yī)生共同關心的問題，全球都在研究如何減少復發(fā)或者延長復發(fā)的時間，但目前為止還沒又找到滿意的解決方法。
國際上有一個研究證明在一線化療之后維持應用紫三醇可以延長病人的無進展生存期，也就是延長復發(fā)時間。但是因為病人在前幾個化療療程中已經使用這個藥物，如果再維持使用就會增加毒副作用，病人要再次承受十幾個月的化療痛苦和副作用。目前比較有希望的就是靶向治療藥物，包括抗血管生成藥阿瓦斯?。?Avastin ），還有ASCO會議上報道的阿拉帕尼（olaparib）以及帕唑帕尼（pazopanib），帕唑帕尼用于一線治療之后的維持治療，阿瓦斯汀則在化療同時使用，都能延長病人的無進展生存期。但是Avasting延長OS（總體生存率 ）的作用是有限的，而關于阿拉帕尼的OS（總體生存率 ）今年的結果還沒有出來。
丁香園：您剛才提到如果再次使用同一種藥物，可能會加重毒副反應，有什么方法可以預測藥物的毒副反應以及毒副反應的嚴重程度，從而有針對性的對病人進行藥物調整？
吳令英教授：所有藥物在上市之前都會對它的療效和毒副作用進行相關的研究，包括I期、II期以及III期臨床研究，所以對于復發(fā)病人的治療，包括緩解后的維持治療，我們都會根據病人上次化療的毒副反應以及目前存在的毒副作用進行藥物選擇，在有效的藥物里選擇沒有疊加毒副作用或者毒副作用小的藥物，但是目前要找到毒副作用小又有效的抗腫瘤藥還是比較困難的。
給我們帶來希望的臨床研究就是帕唑帕尼、阿拉帕尼這些抗血管生成以及針對卵巢癌基因突變的藥物，這些治療都能提高臨床療效，而且病人能耐受其毒副作用。但是帕唑帕尼還在研究階段，至少在國內還沒有上市，它應用到臨床還需要有一個過程。
丁香園：有些臨床試驗在國外是有效的，但在亞洲人群效果不是很好，毒副作用大，這里面有沒有人群和種群的差異？
吳令英教授：人群和種群是存在一些差異的，比如細胞毒類藥物，但是靶向藥物或者設計到分子水平的藥物會不會有差異還不是十分清楚。阿拉帕尼的臨床試驗在亞洲人群中并沒有改善生存期，原因目前還不很清楚，一方面亞洲人群使用這個劑量的藥物毒副作用大，耐受性差。入組的病人因為毒副作用將藥物減量達到75%，而全球的研究中藥物減量只有50%左右，劑量降得太低肯定會影響療效；另一方面亞洲人群可能存在特異性靶點的差異，對此還沒有做進一步的研究，目前只是觀察到這種現(xiàn)象，下一步可能就會針對亞洲人群做更進一步的研究。就是說不是每種靶向藥物針對每個人都有效，即使化療藥物在卵巢癌還有10%左右的病人原發(fā)耐藥，是無效的。
丁香園：卵巢癌發(fā)現(xiàn)的時候很多就已經是晚期，無法治愈。目前有沒有可以針對相關通路或者靶向蛋白進行早期檢測的方法？
吳令英教授：因為卵巢癌藏在腹腔里，不容易被發(fā)現(xiàn)，不像宮頸癌，絕大部分會在癌前病變的時候就可以發(fā)現(xiàn)。卵巢癌70%都是中晚期患者，等癥狀出現(xiàn)后再去檢查大部分就是晚期。而對于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)做了很多研究比如從檢查入手，包括經陰道B超，腫瘤標記物CA125等聯(lián)合監(jiān)測，這些檢查可以使一部分人被發(fā)現(xiàn)，但相對整個人群來說這個比例微乎其微。
在卵巢癌病人中有5%到10%的病人是有家族遺傳的，稱為遺傳性卵巢癌乳腺癌綜合征，有遺傳性的BRCA1基因突變。從現(xiàn)象上看，家族中直系親屬有卵巢癌病史或者同時患有卵巢癌和乳腺癌，時就應該引起警惕，及早進行篩查檢測。
在國內基因檢測大部分醫(yī)院都還沒有開展，但是已有臨床研究，相關的研究結果已經發(fā)表在國際刊物上。這不是說有基因突變的人就要去切除卵巢或者乳腺，需要看家族中的發(fā)病年齡，如果確認家族性高發(fā)，一般在近絕經期就是40歲以上可以考慮預防性切除，最好是在家族中最年輕的患者發(fā)病年齡兩三年前就做預防性切除。但這不是說切除之后就不得癌癥，即使切除了卵巢，還有極少部分人會得原發(fā)性腹膜癌、原發(fā)性輸卵管癌等。有部分學者認為卵巢的腫瘤起源于輸卵管。
丁香園：再次感謝您接受丁香園的采訪，祝您工作順利！
