在ESC2012大會(huì)上，有關(guān)藥物達(dá)比加群(一種口服抗凝血酶，可替代華法林)的研究報(bào)道了最新的進(jìn)展。對(duì)最有影響力的達(dá)比加群酯治療房顫（AF）試驗(yàn)的隨訪亞組的分析鑒定出一種常見的基因變異體，該變異體似乎可影響該達(dá)比加群相關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)，但不影響其抗凝效果。
長(zhǎng)期抗凝治療隨機(jī)評(píng)估（RE-LY）試驗(yàn)的研究者指出，大約33%的歐洲人是該變異體[CES1基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）rs2244613]的攜帶者。該變異體可延緩口服達(dá)比加群酯生物轉(zhuǎn)化為活性達(dá)比加群，從而降低其血藥濃度。
瑞典Uppsala臨床研究中心的Guillaume Paré醫(yī)師上周在歐洲心臟病學(xué)（ESC）2012年會(huì)議上報(bào)告指出：SNP的每個(gè)微小等位基因均與RE-LY試驗(yàn)中接受達(dá)比加群治療的患者該血藥濃度水平降低15%相關(guān)，這相應(yīng)于他們的校正相對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)降低27%，rs2244613非攜帶者和被隨機(jī)分組至接受華法林治療的隊(duì)列中的患者嚴(yán)重或輕微出血的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)（該試驗(yàn)的主要安全性終點(diǎn)）均顯著較低。
在Paré介紹該分析后，特邀討論者Jean-Philippe Collet醫(yī)師提出了進(jìn)行試驗(yàn)以確定這類SNP攜帶者可能的個(gè)體化達(dá)比加群酯劑量的可能性。他說，將來的一個(gè)任務(wù)可能是實(shí)施“一項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)以確定我們是否可通過在人群中個(gè)體化使用達(dá)比加群而改善臨床轉(zhuǎn)歸?！?
RE-LY在該試驗(yàn)1490例患者中對(duì)超過550000個(gè)遺傳標(biāo)志物及它們對(duì)達(dá)比加群峰濃度和谷濃度的影響進(jìn)行了一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)分析，這些患者被測(cè)定了基因型，并且被測(cè)量了達(dá)比加群峰水平和谷水平。
Collet說，要將這些結(jié)果應(yīng)用于個(gè)體化醫(yī)學(xué)，“我們需要可在門診使用的即時(shí)檢測(cè)?！?
