結(jié)直腸癌治療方法中有很多輔助治療法，輔助性化療大大提高了Ⅲ期結(jié)直腸癌的無(wú)病生存期（DFS）。輔助性治療出現(xiàn)以前，Ⅲ期結(jié)直腸癌（CRC）的3年無(wú)疾病生存率大約是44%~52%。
5氟尿嘧啶（5-FU）單藥治療
通過(guò)使用不同的5-FU方案使得Ⅲ期結(jié)直腸癌病人的3年DFS提高到61%~67%。靜脈推注5-FU聯(lián)合亞葉酸（LV）的系列臨床研究奠定了5-FU作為標(biāo)準(zhǔn)性輔助化療的地位。研究結(jié)果確實(shí)對(duì)單藥治療方案提供了一些指導(dǎo)，如6個(gè)月療程和12個(gè)月療程的療效相同；36周療程的療效并不明顯優(yōu)于24周；小劑量LV和大劑量的效果一樣。隨后的研究顯示連續(xù)輸注5-FU的方案比推注5-FU耐受性更好，兩者的有效率和生存率相當(dāng)。對(duì)于Ⅲ期的CRC病人，口服卡培他濱比推注5-FU/LV的耐受性更好，其療效也相當(dāng)（3年DFS是64%對(duì)61%）。QUASAR臨床試驗(yàn)的結(jié)果提示Ⅱ期病人進(jìn)行輔助5-FU治療是有益的，和非輔助治療相比，輔助治療降低了5年復(fù)發(fā)率（22%對(duì)26%），且提高了總的生存率（80%對(duì)77%）
聯(lián)合治療
在輔助性化療中5-FU/LV經(jīng)常聯(lián)合伊立替康和奧沙利鉑?？傮w上5-FU聯(lián)合伊立替康的方案還沒(méi)有取得令人鼓舞的結(jié)果。靜脈推注5-FU/LV和伊立替康的聯(lián)合治療方案與顯著毒性作用相關(guān)。納入1264例病人的CALGB C89803臨床試驗(yàn)顯示，5-FU/LV聯(lián)合伊立替康的IFL方案和單獨(dú)滴注5-FU/LV相比，DFS還略微低些。納入400例Ⅲ期高危病人的ACCORD 2試驗(yàn)顯示，滴注5-FU/LV聯(lián)合伊立替康方案和單獨(dú)滴注5-FU/LV相比，前者的3年DFS也略微低（51% 對(duì) 60%，P=0.22）。最近報(bào)告的PETACC3臨床試驗(yàn)規(guī)模更大，包含2094例Ⅲ期患者。結(jié)果顯示，與單獨(dú)滴注5-FU/LV相比，滴注5-FU/LV聯(lián)合伊立替康3年DFS提高了3%（63.3%對(duì)60.3%，無(wú)顯著差異）。矯正分析表明，聯(lián)合治療組的3年DFS雖然提高程度很小但有顯著差異（65.2% 對(duì) 60.4%， P=0.021）。
奧沙利鉑和靜脈推注5-FU/LV的聯(lián)合治療方案也有明顯的毒性；不過(guò)，奧沙利鉑和滴注5-FU/LV的聯(lián)合治療方案可降低毒性并提高療效。在納入2246例Ⅱ期（40%）和Ⅲ期病人的MOSAIC臨床試驗(yàn)中，和單純的5-FU/LV方案相比，滴注LV5FU2加 85 mg/m2的奧沙利鉑（FOLFOX4）的聯(lián)合治療使4年DFS提高了6.6%（P%26lt;0.001）。雖然無(wú)論Ⅱ期病人還是Ⅱ期高危病人的危險(xiǎn)程度下降均不明顯（分別下降了18%和24%），但降低程度和Ⅲ期病人相當(dāng)，說(shuō)明治療效果是比較穩(wěn)定的。據(jù)報(bào)告FOLFOX4方案常見(jiàn)的毒性反應(yīng)包括中性白細(xì)胞減少癥、腹瀉、嘔吐和3級(jí)神經(jīng)病。不過(guò)，與治療相關(guān)的死亡病例沒(méi)有增加。納入2407例病人的NSABP C07臨床試驗(yàn)表明，和單獨(dú)滴注5-FU/LV比較，5-FU/LV和奧沙利鉑的聯(lián)合治療方案（FLOX方案）可以使3年期的DFS提高4.9%（76.5%對(duì)71.6%，P%26lt;0.004）。FLOX方案中3/4級(jí)神經(jīng)病比MOSAIC試驗(yàn)中的FOLFOX4方案低4%，但是3/4級(jí)腹瀉發(fā)生率較高（38%對(duì)11%）。
靶向分子藥物
在研究晚期CRC的一線或二線藥物治療的臨床試驗(yàn)中，已發(fā)現(xiàn)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的貝伐單抗（bevacizumab）和抗表皮生長(zhǎng)因子受體的西妥昔單抗（cetuximab） 可以提高很多含有5-FU/LV和奧沙利鉑或伊立替康的聯(lián)合治療方案的療效。一般在提高療效的同時(shí)不增加嚴(yán)重副作用。例如，在化療方案中加貝伐單抗后，中性白細(xì)胞減少癥、腹瀉、過(guò)敏或皮疹的發(fā)生率不會(huì)增加，不過(guò)會(huì)增加血栓癥（2%~3%），高血壓（6%）和腸穿孔（1%~2%）的發(fā)生率。而在化療方案中加西妥昔單抗后腹瀉、過(guò)敏及皮疹的發(fā)生率分別提高了15%、1%和9%，但并不增加中性白細(xì)胞減少癥、血栓癥、高血壓或腸穿孔的發(fā)生率。
貝伐單抗
在AVANT試驗(yàn)中，3450例Ⅱ期或Ⅲ期（N=2880）的結(jié)直腸癌病人接受以下治療：（1）接受FOLFOX4治療24周后再觀察24周；（2）接受FOLFOX4聯(lián)合貝伐單抗（ 每2周5 mg/kg）治療24周后繼續(xù)接受貝伐單抗（每3周 5 mg/kg）治療24周；或者（3）接受XELOX聯(lián)合貝伐單抗（每3周 7.5 mg/kg）治療24周后接受等劑量的貝伐單抗治療24周。主要終點(diǎn)是Ⅲ期病人的3年DFS；次要終點(diǎn)包括安全性、總生存率、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和治療的方便程度。對(duì)高危Ⅱ期病人的ECOG E5202試驗(yàn)中，18號(hào)染色體上的微衛(wèi)星穩(wěn)定但有雜合子性丟失的患者隨機(jī)分配到FOLFOX組 或 FOLFOX聯(lián)合 貝伐單抗治療組。這次試驗(yàn)是首次根據(jù)腫瘤生物學(xué)標(biāo)記進(jìn)行靶向治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
結(jié)直腸癌治療方法中還有其他很多輔助治療中的問(wèn)題需要通過(guò)臨床試驗(yàn)加以解決。比較6個(gè)和12個(gè)療程的FOLFOX方案將有助于證實(shí)是否在不降低療效的前提下可以減少和FOLFOX有關(guān)的神經(jīng)病的發(fā)病率。另外應(yīng)該比較XELOX方案和FOLFOX方案的療效，以決定是否口服卡培他濱能在標(biāo)準(zhǔn)輔助治療中代替5-FU。通過(guò)直接比較6個(gè)月療程和12個(gè)月療程的貝伐單抗療效有助于確定貝伐單抗的最佳療程。
